新規二種ミクログリア分化増殖因子の脳内アストロサイト・ニューロンに於ける機能解析

• 研究課題/領域番号: 16590858
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: (財)動物繁殖研究所 (2005-2006); 国立精神・神経センター (2004)
• 研究代表者: 菊池 愛子 (財)動物繁殖研究所, 実験研究センター, 主席研究員 (70159010)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2006年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2005年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: ミクログリア / ニューロン / アストロサイト / 胸腺筋様細胞 / モノサイト / サイトカイン / 自己免疫疾患 / 重症筋無力症 / 分化増殖因子 / クログリア / 脳 / 分化 / 増殖 / 胸腺 / 筋様細胞 / 細胞培養 / 総血因子 / thymic myoid cells / astrocyte / neuron / myathenia gravis / haemopoietic growth factor

研究概要

重症筋無力症発症機構の解明を目指し、胸腺筋様細胞の役割の探索を企て、クローン化筋様細胞を樹立し、二種の80-kDa、100-Daの新規造血因子を単離した。本細胞は筋抗原性を提供し多様なサイトカインを産生する重要な細胞であることことを証明した。そこで、これら因子に対する特異抗体を作成して、重症筋無力症者胸腺を検討した結果前駆筋様細胞が集団を形成して増加している像が確認された。さらに、これらの二因子は胸腺内の他サイトカインと相乗的に作用し、重症筋無力症過形成胸腺に特異的に見られるB-細胞の増加に関与することも明らかにできた。筋様細胞の増加と重症筋無力症の関連を強く示唆するこれらのデータは、胸腺摘出の有効性を初めて論理的証明を加えたことと考える。この機序の詳細の解明を試み、筋の転写因子と筋様細胞の増加の関係を調べたところ、患者胸腺に特異な転写因子を見いだし解析を進めている。新規二因子は脳内の多数のグリアや神経細胞にも見いだされた。筋様細胞や、脳細胞から精製した二因子はミクログリアの増殖、神経細胞自体の生存維持に重要な働きを示していた。しかし脳疾患とこれら二因子の関係は今後の課題として残った。胸腺筋様細胞に端を発した研究から見いだされた新規二因子は多機能性と共同作用性を有する因子であることが判明したので、新規医薬品を考慮し、リコンビナント製品の開発を行い基礎実験段階に使用することもできた。

研究成果

• [雑誌論文] Immunological and neurological roles of 80-kDa and 100-kDa haemopoietic factors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Tomoyasu, H., Yamamoto, T., Kusakabe, M., Sakuragawa, N., Kamo, I.
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 178 ページ: 173-174
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Studies on myoid cells in hyperplastic myasthenia gravis (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Tomoyasu, H., Yamamoto, T., Kusakabe, M., Sakuragawa, N., Kamo, I.
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 178 ページ: 228-228
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunological and neurological roles of 80-kDa and 100- kDa haemopoietic factors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Tomoyasu, H., Kobayashi, M., Sakuragawa, N, Kamo, I.
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 178 ページ: 173-174
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Studies on myoid cells in hyperplastic myasthenia gravis (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamo, I., Tomoyasu, H., Kobayashi, M., Sakuragawa, N., Hagiwara, T., Kaneda, T., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 178 ページ: 228-228
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunological and neurological roles of 80-Kda and 100-kDa haemopoietic factors (2006)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Tomoyasu, H., Kobayashi, M., Sakuragawa, N., Kamo, I.
  • 雑誌名: J. Immunol.
• [雑誌論文] Studies on myoid cells in hyperplastic myasthenia gravis (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamo, I., Tomoyasu, H., Kobayashi, M., Sakuragawa, N., Hagiwara, T., Kaneda, T., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: J. Immunol.
• [雑誌論文] Analysis of cytokine network for initiation of immune responses in the hyperplastic thymus associated with myasthenia gravis (2005)
  • 著者名/発表者名: Kamo, I., Kikuchi, A., Tomoyasu, H., Sakuragawa, N.
  • 雑誌名: J. Clinical Immunol. 193 ページ: 193-194
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Analysis of cytokine network for initiation of immune responses in the hyperplastic thymus associated with myasthenia gravis (2005)
  • 著者名/発表者名: Kamo, I., Kikuchi, A., Tomoyasu, H., Sakuragawa, N.
  • 雑誌名: J.Clinical Immunol. 193 ページ: 193-194
• [雑誌論文] Human amnion mesenchyme cells express phenotypes of neurological progenitor cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Sakuragawa, N., Kakinuma, K., Kikuchi, A., Okano, H., Uchida, S., Kamo, I., Kobayashi, M., Yokoyama, Y.
  • 雑誌名: J. Neuroscience Research 78 ページ: 208-214
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Biological roles of two new haemopoietic factors in brain and thymu (2004)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Tomoyasu, H., Yamamoto, T., Kusakabe, M., Sakuragawa, N., Kamo, I.
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 154 ページ: 34-34
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mechanism of immune responses in myasthenic thymus (2004)
  • 著者名/発表者名: Kamo, I., Tomoyasu, H., Yamamoto, T., Kusakabe, M., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 154 ページ: 96-96
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Biological roles of two new haemopoietic factors in brain and thymus (2004)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Tomoyasu, H., Yamamoto, T., Kusakabe, M., Sakuragawa, N., Kamo, I.
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 154 ページ: 34-34
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Mechanism of immune responses in myasthenic thymus (2004)
  • 著者名/発表者名: Kamo, I., Tomoyasu, H., Yamamoto, T., Kusakabe, M., Kikuchi, A
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 154 ページ: 96-96
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Biological roles of two new haemopoietic factors in brain and thymus (2004)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Tomoyasu, H., Yamamoto, T., Kusakabe, M.
  • 雑誌名: J.Neruroimmunolgy 154 ページ: 34-34
• [雑誌論文] Mechanism of immune responses in myasthenic thymus (2004)
  • 著者名/発表者名: Kamo, I., Tomoyasu, H., Yamamoto, T., Kusakabe, M., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: J.Neruroimmunolgy 154 ページ: 96-96
• [雑誌論文] Human amnion mesenchyme cells express phenotypes of neurological progenitor cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Sakuragawa, N., Kakinuma, K., Kikuchi, A., Okano, H., Uchida, S., Kamo, I., Kobayashi, M., Yokoyama, Y.
  • 雑誌名: J.Neuroscience Research 78 ページ: 208-214
• [雑誌論文] Immunological and neurological roles of 80-kDa and 100-kDa haemopoietic factors.
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Tomoyasu, H., Kobayashi, M., Sakuragawa, N., Kamo,I.
  • 雑誌名: Proceedings of 8th International Congress of Neuroimmunology, (Ed : T. Tabira) (Publisher : Medimond International Proceedings) (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Studies on myoid cells in hyperplastic myasthenia gravis
  • 著者名/発表者名: Kamo, I., Tomoyasu, H., Kobayashi, M., Sakuragawa, N., Hagiwara, T., Kaneda, T., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Proceedings of 8th International Congress of Neuroimmunology, (Ed : T. Tabira) (Publisher : Medimond International Proceedings) (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunological and neurological roles of 80-kDa and 100- kDa haemopoietic factors.
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Tomoyasu, H., Kobayashi, M., Sakuragawa, N, Kamo, I.
  • 雑誌名: In Press in Proceedings of 8th International Congress of Neuroimmunology, Ed : T. Tabira Publisher : Medimond International Proceedings
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Studies on myoid cells in hyperplastic myasthenia gravis
  • 著者名/発表者名: Kamo, I., Tomoyasu, H., Kobayashi, M., Sakuragawa, N., Hagiwara, T., Kaneda, T., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: In Press in Proceedings of 8th International Congress of Neuroimmunology, Ed : T. Tabira Publisher : Medimond International Proceedings
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunological and neurological roles of 80-kDa and 100-kDa haemopoietic factors
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A., Tomoyasu, H., Kobayashi, M., Sakuragawa, N., Kamo, I.
  • 雑誌名: Proceedings of 8th International Congress of Neuroimmunology (Ed : T. Tabira)(Publisher : Medimond International Proceedings) (in press)
• [雑誌論文] Studies on myoid cells in hyperplastic myasthenia gravis
  • 著者名/発表者名: Kamo, I., Tomoyasu, H., Kobayashi, M., Sakuragawa, N., Hagiwara, T., Kaneda, T., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Proceedings of 8th International Congress of Neuroimmunology (Ed : T. Tabira)(Publisher : Medimond International Proceedings) (in press)