個体変異マウスを用いたBCL6・AP-1遺伝子群による造血制御と腫瘍化機構の解析

• 研究課題/領域番号: 16590947
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 岡田 誠治 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (50282455)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: BCL6 / AP-1 / 樹状細胞 / 造血幹細胞

研究概要

BCL6遺伝子群とAP-1遺伝子群は、細胞刺激時の極初期に広範に発現する前初期遺伝子群(Immediate early genes)であり、細胞の分化・増殖・アポトーシス・癌化に極めて重要な働きをすることが知られている。本研究では、血球分化と機能発現の制御及びその破綻から起きる腫瘍化におけるこれらの遺伝子の役割を明らかにすることを目的として、主に遺伝子改変マウスを用いて解析を行い、以下の成果を得た。
1)赤芽球分化におけるBCL6の機能
マウス赤芽球においては、好塩基性赤芽球(TER119^<high>CD71^<high>)においてBCL6 mRNAが強く発現していた。BCL6欠損マウス新生仔においては、脾臓中の好塩基性赤芽球数と網状赤血球数が優位に減少していたことから、赤芽球の細胞分裂が盛んな好塩基性赤芽球段階においてBCL6が必要であることが示唆された(Exp Hematol. 33:26-34,2005)
2)樹状細胞におけるBCL6の役割
BCL6欠損マウスにおいては、脾臓中の樹状細胞の数が著しく減少していた。樹状細胞のうちCD8陽性樹状細胞が特異的に欠損していた。CD8陽性樹状細胞は、抗原提示機能以外にIL-12産生を通して免疫系を制御していることが知られており、BCL6はCD8陽性樹状細胞の分化に重要な役割を果たしていることが示唆された(第67回日本血液学会・第47回日本臨床血液学会合同総会)。
3)c-Fos/AP-1によるB細胞の最終分化の制御
H2-c-fosトランスジェニックマウスを用いて、c-Fos/AP-1がBlimp-1の発現とB細胞の形質細胞への分化を制御していることを証明した(J Immunol,2005)。

研究成果

• [雑誌論文] HIV-1 Nef interferes with M-CSF receptor signaling through Hck activation and inhibits M-CSF bioactivities (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzu S et al.
  • 雑誌名: Blood 105・8 ページ: 3230-3237
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] BT-Ig-SF,a novelimmunoglobulin superfamily protein,functions as a cell adhesion molecule. (2005)
  • 著者名/発表者名: Harada H et al.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 204・3 ページ: 919-926
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A role for C-Fos/AP-1 in B lymphocyte terminal differentiaton. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo Y et al.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 174・12 ページ: 7703-7710
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hematopoietic stem cell and marrowstromalcell for spinal cord injury in mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koda M et al.
  • 雑誌名: NeuroReport 16・16 ページ: 1761-1767
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hyperthermia suppressesthe cyotoxicity of NKcells via down-regulation of perforin-granzyme B expression. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koga T et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 337・4 ページ: 1319-1323
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Selective expansion and engraftment of human CD16^+ NK cells in NOD/Scid mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Harada H et al.
  • 雑誌名: Europcan Journal of Immunology 35・12 ページ: 3599-3609
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] HIV-1 Nef interferes with M-CSF receptor signaling through Hck activation and inhibits M-CSF bioactivities. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzu S, Harada H, Matsumoto T, Okada S
  • 雑誌名: Blood 105(8) ページ: 3230-3237
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] BT-Ig-SF, a novel immunoglobulin superfamily protein, functions as a cell adhesion molecule. (2005)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Suzu S, Hayashi Y, Okada S
  • 雑誌名: J Cell Physiol 204(3) ページ: 919-926
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A role for c-Fos/Ap-1 in B lymphocyte terminal differentiation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo Y, Arima M, Arguni E, Okada S, Yamashita K, Asari S, Obata S, Sakamoto A, Hatano M, O-Wang J, Ebara M, Saisho H, Tokuhisa T
  • 雑誌名: J Immunol 174(12) ページ: 7703-7710
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Hematopoietic stem cell and marrow stromal cell for spinal cord injury in mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koda M, Okada S, Nakayama T, Koshizuka S, Kamada T, Nishio Y, Someya Y, Yoshinaga K, Okawa A, Mariya H, Yamazaki M
  • 雑誌名: NeuroReport 16(16) ページ: 1761-1767
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Hyperthermia suppresses the cyotoxicity of NK cells via down-regulation of perforin-granzyme B expression. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Harada H, Shi TS, Okada S, Suico MA, Shuto T, Kai H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 337(4) ページ: 1319-1323
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Selective expansion and engraftment of human CD 16^+ NK cells in NOD/Said mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Suzu S, Ito T, Okada S
  • 雑誌名: Eur J Immunol 35(12) ページ: 3599-3609
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] BT-Ig-SF, a novel immunoglobulin superfamily protein, functions as a cell adhesion molecule. (2005)
  • 著者名/発表者名: Harada H et al.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 204・3 ページ: 919-926
• [雑誌論文] A role for c-Fos/AP-1 in B lymphocyte terminal differentiation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo Y et al.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 174・12 ページ: 7703-7710
• [雑誌論文] Hematopoietic stem cell and marrow stromal cell for spinal cord injury in mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koda M et al.
  • 雑誌名: NeuroReport 16・16 ページ: 1761-1767
• [雑誌論文] Hyperthermia suppresses the cyotoxicity of NK cells via down-regulation of perforin-granzyme B expression. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koga T et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 337・4 ページ: 1319-1323
• [雑誌論文] Selective expansion and engraftment of human CD16^+ NK cells in NOD/Scid mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Harada H et al.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 35・12 ページ: 3599-3609
• [雑誌論文] HIV-1 Nef interferes with M-CSF receptor signaling through Hck activatinn and inhibits M-CSF bioactivities (2005)
  • 著者名/発表者名: Suzu S, et al.
  • 雑誌名: Blood (印刷中)
• [雑誌論文] BT-Ig-SF, a novel immunoglobulin superfamily protein, functions as a cell adhesion molecule (2005)
  • 著者名/発表者名: Harada S, et al.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology (印刷中)
• [雑誌論文] Early erythropoeisis in the bone marrow and spleen after stem cell transplantation (2004)
  • 著者名/発表者名: Asari S, et al.
  • 雑誌名: Transplantation 78・4 ページ: 516-523
• [雑誌論文] Abnormal erythroid differentiation in spleen of neonatal Bc16-deficient mine. (2004)
  • 著者名/発表者名: Asari S, et al.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 33・1 ページ: 26-34