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Etsファミリー転写因子とホメオドメイン蛋白質の相互作用が血球分化に果たす役割

研究課題

研究課題/領域番号 16590967
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関弘前大学 (2005)
(財)佐々木研究所 (2004)

研究代表者

山田 俊幸  弘前大学, 医学部, 助教授 (20183981)

研究分担者 根岸 文子  佐々木研究所, 細胞遺伝部, 研究員 (40177902)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードEtsファミリー転写因子 / ホメオドメイン蛋白質 / 血球分化 / 機能的相互作用 / 物理的相互作用 / PU.1 / Elf-1 / HoxC13 / 物理酌相互作用
研究概要

Etsファミリー転写因子およびホメオドメイン蛋白質は、血球分化や白血病の発症に深く関与している。そこで本研究ではこれらの物理的、機能的相互作用について解析した。
Ets結合配列を持つレポーターアッセイにより、ホメオドメイン蛋白質HoxA10とHoxC13はEtsファミリー転写因子のうちPU.1とSpi-Bに対しては協調的に、Elf-1,Erg-3,Ets-2に対しては拮抗的に働くことが示された。またMeis1はEts-1とEts-2に対して拮抗的に働くことが示された。
そこでこれらの組み合わせの中から、リンパ球系、骨髄球系両細胞の分化に関与するPU.1とElf-1、染色体転座を通じて白血病の発症に関与するHoxC13に注目して物理的相互作用を検索した。免疫沈降法によりPU.1とHoxC13あるいはElf-1とHoxC13はそれぞれ結合することが示された。またこれら蛋白質の欠失変異体を用いたGST pull-down法により、HoxC13はホメオドメインの中間よりC末端側の部分を介してPU.1、Elf-1と結合すること、PU.1はEtsドメインを介してHoxC13と結合することが明らかになった。さらにPU.1、Elf-1との結合領域を欠いた変異HoxC13はこれらの蛋白質との機能的相互作用を示さないことから、蛋白質同士の結合はそれぞれの組み合わせによる協調作用、および拮抗作用に必須であると考えられた。
またマウス赤白血病細胞をDMSOにより赤血球方向へ分化誘導した場合、PU.1とHoxC13の遺伝子発現は低下するが、Elf-1の遺伝子発現は上昇することがRT-PCRにより示された。
これらのことから、Etsファミリー転写因子とホメオドメイン蛋白質との間には物理的、機能的な相互作用が存在し、その相互作用が血液細胞の分化の制御になんらかの関わりをもつものと推察された。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (13件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Site-specific methylation by a complex of PU.l and Dnmt3a/b.2006

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 2477-2488

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Site-specific methylation by a complex of PU.1 and Dnmt3a/b.2006

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 2477-2488

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired repressor activity and biological functions of PU.l in MEL cells induced by mutations in the acetylation motifs within the ETS domain.2005

    • 著者名/発表者名
      Kihara-Negishi F
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 335

      ページ: 477-484

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Classification of neural differentiation-associated genes in P19 embryonal carcinoma cells by their expression patterns induced after cell aggregation and/or retinoic acid treatment.2005

    • 著者名/発表者名
      Teramoto S
    • 雑誌名

      Oncogene Rep. 14

      ページ: 1231-1238

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nuclear localization of STAT5A modified with O-linked N-acetylglucosamine and early involution in the mammary gland of Hirosaki Hairless Rat.2005

    • 著者名/発表者名
      Nanashima N
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 280

      ページ: 43010-43016

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired represser activity and biological functions of PU.1 in MEL cells induced by mutations in the acetylation motifs within the ETS domain.2005

    • 著者名/発表者名
      Kihara-Negishi F
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 335

      ページ: 477-484

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nuclear localization of STAT5A modified with O-linked N-acetylglucosamine and early involution in the mammary gland of Hirosaki Hairless Rat.2005

    • 著者名/発表者名
      Nanashima N
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 43010-43016

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ets family of transcription factors in normal hematopoiesis and in leukemogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Oikawa T
    • 雑誌名

      Molecular Genetics of Cancer (Review)(Ed.by D.Sinnet)(Research Signpost)

      ページ: 119-148

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired repressor activity and biological functions of PU.1 in MEL cells induced by mutations in the acetylation motifs within the ETS domain.2005

    • 著者名/発表者名
      Kihara-Negishi F
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 335

      ページ: 477-484

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of PU.l-induced mouse calcium-calmodulin-dependent kinase I-like kinase (CKLiK) on apoptosis of murine erythroleukemia cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamada T
    • 雑誌名

      Exp. Cell Res. 294

      ページ: 39-50

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of PU.1-induced mouse calcium-calmodulin-dependent kinase I-like kinase (CKLiK) on apoptosis of murine erythroleukemia cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamada T
    • 雑誌名

      Exp.Cell Res. 294

      ページ: 39-50

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of PU.1-induceded mouse calcium-calmodulin-dependent kinase I -like kinase (CKLiK) on apoptosis of murine erythroleukemia cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamada T. et al.
    • 雑誌名

      Exp.Cell Res. 294

      ページ: 39-50

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Site-specific methylation by a complex of PU.1 and Dnmt3a/b.

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M
    • 雑誌名

      Oncogene in press

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Ets family of transcription factors in normal hematopoiesis and in leukemogenesis. Molecular Genetics of Cancer (Review) Ed. by D. Sinnet2005

    • 著者名/発表者名
      Oikawa T
    • 総ページ数
      30
    • 出版者
      Research Signpost
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Ets family of transcription factors in normal hematopoiesis and in leukemogenesis. Molecular Genetics of Cancer (Review)(Ed. by D.Sinnet)2005

    • 著者名/発表者名
      Oikawa T
    • 総ページ数
      30
    • 出版者
      Research Signpost
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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