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自己免疫疾患におけるB細胞表面分子RP105の欠損の重要性と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16590985
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー・感染症内科学
研究機関佐賀大学

研究代表者

長澤 浩平  佐賀大学, 医学部, 教授 (00108721)

研究分担者 小荒田 秀一  佐賀大学, 医学部, 助手 (50304887)
多田 芳史  佐賀大学, 医学部, 講師 (70284627)
木本 雅夫  佐賀大学, 医学部, 教授 (40153225)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードRP105 / B細胞 / 自己免疫疾患 / SLE / Sjogren症候群 / 自己抗体 / コラーゲン関節炎 / マイクロアレイ / アポトーシス / B細胞刺激因子 / BCMA
研究概要

自己免疫疾患の中で、全身性エリテマトーデス(SLE)やSjogren症候群(SS)などB細胞活性化がその病態形成に深く関与している疾患の患者末梢血では、本来保有しているはずのRP105分子を欠損しているB細胞が有意に増加していること、そして注目すべきことはこのRP105(-)B細胞は高度に分化、活性化された画分に属し、自らが自己抗体の産生を行なっていることをすでに明らかにした。このように、RP105(-)B細胞はSLEを初めとしたいくつかの自己免疫疾患の発症病理に重要な役割を演ずることを我々は初めて提唱した。
さらに当該年度においては以下のような成績を得た。
1)SS患者の唾液腺組織にはRP105(-)B細胞の浸潤が著明で、血清中の免疫グロブリン(Ig)濃度とも相関したことから、SSの病変局所でのIg産生や組織傷害に関わっていることを示唆した。さらに、内臓病変を有するSS患者の末梢リンパ球はTh1へシフトしていることも明らかとなった。
2)RP105欠損マウスを作製し、コラーゲン関節炎(CIA)の発症実験において、このマウスではCIAの発症率、重症度ともに高くなり、RP105分子は過度の免疫反応を調節する作用を有することが示唆され、我々の従来からの仮説を支持するものであった。
3)RP105(-)B細胞の出現の機序を明らかにするために、RP105(+)B細胞にサイトカインや各種B細胞刺激物質を加え、in vitroでRP105(-)B細胞の誘導を試みているが、現時点では成功していない。
4)治療への応用の観点から、DNAマイクロアレイ法を用い、RP105(-)B細胞に特異的に発現する分子を探索しているが、現在いくつかの分子が候補として上がり、さらに検討中である。
5)RP105の関連分子であるToll like receptor(TLR)4の発現が、感染症及びSLE患者単球で増加していることが明らかとなり、疾患における両分子の機能的関連を検討しているところである。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (22件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Ex vivo CD4+T-cell cytokine expression from patients with Sjogren's syndrome following in vitro stimulation.2006

    • 著者名/発表者名
      Koarada S, Haruta Y, Mitamura M, Morito F, Tada Y, et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology 45

      ページ: 392-399

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of inducible costimulator in the development of lupus in MRL/lpr mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Tada Y, Koarada S, Tomiyoshi Y, Morito F, Mitamura M, Ohta A, et al.
    • 雑誌名

      Clin Immunol (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Prevention of steroid-induced osteonecrosis of femoral head in systemic lupus erythematosus by anti-coagulant.2006

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa K, Tada Y, Koarada S, Tsukamoto. H, Horiuchi T, et al.
    • 雑誌名

      Lupus (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Two cases of antinuclear antibody-negative lupus showing increased proportion B cells lacking RP105.2005

    • 著者名/発表者名
      Koarada S, Ide M, Haruta Y, Tada Y, Ushiyama O, Morito F, et al.
    • 雑誌名

      J Rheumatol 32

      ページ: 562-564

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Very early development of steroid-associated osteonecrosis of femoral head in systemic lupus erythematosus.2005

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa K, Tada Y, Koarada S, Horiuchi T, Tsukamoto H, et al.
    • 雑誌名

      Lupus 14

      ページ: 385-390

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Two cases of antinuclear antibody-negative lupus showing increased proportion of B cells lacking RP105.2005

    • 著者名/発表者名
      Koarada, S.et al.
    • 雑誌名

      J Rheumatol 32

      ページ: 562-564

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Very early development of steroid-associated osteonecrosis of femoral head in systemic lupus erythematosus.2005

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa, K.et al.
    • 雑誌名

      Lupus 14

      ページ: 385-390

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ex vivo CD4+T-cell cytokine expression from patients with Sjogren's syndrome following in vitro stimulation.2005

    • 著者名/発表者名
      Koarada, S.et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology 45

      ページ: 392-399

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Two cases of antinuclear antibody-negative lupus showing increased proportion of B cells lacking RP105.2005

    • 著者名/発表者名
      Koarada S, Ide M, Haruta Y, Tada Y, Ushiyama O, Morito F, et al.
    • 雑誌名

      J Rheumatol 32

      ページ: 562-564

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Very early development of steroid-associated osteonecrosis of femoral head in systemic lupus erythematosus. Prospective study by MRI.2005

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa K, Tada Y, Koarada S, Horiuchi T, Tsukamoto H, et al.
    • 雑誌名

      Lupus 14

      ページ: 385-390

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of microscopic polyangitis in patients with chronic airway disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Hayashi S, Ushiyama O, Sueoka N, Fukuoka M, Nagasawa K.
    • 雑誌名

      Lung 183

      ページ: 273-281

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Very early development of steroid-associated osteonecrosis of femoral head in systemic lupus erythematosus.2005

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa K, Tada Y, Koarada S, Horiuchi T, Tsukamoto H, et al.
    • 雑誌名

      Lupus (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Two cases of antinuclear antibody negative lupus showing increased proportion of RP105-lacking B cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Koarada S, Ide M, Haruta Y, Tada Y, Ushiyama O, Morito F, et al.
    • 雑誌名

      J Rheumatol (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased entry CD4+ T cells into the Th1 cytokine effector pathway during T-cell division in Behcet's disease2004

    • 著者名/発表者名
      Koarada S, Haruta Y, Tada Y, Ushisyama O, Morito F, et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology 43

      ページ: 843-851

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] SLEにおけるRP105陰性B細胞の役割2004

    • 著者名/発表者名
      長澤浩平
    • 雑誌名

      臨床免疫 41

      ページ: 696-700

    • NAID

      40006311232

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased entry of CD4+ T cells into the Th1 cytokine effector pathway during T-cell division in Behcet's disease.2004

    • 著者名/発表者名
      Koarada S.et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology 43

      ページ: 843-851

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The role of RP105-lacking B cells in SLE.2004

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa, K.
    • 雑誌名

      Clinical Immunology 41

      ページ: 696-700

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic control of autoimmunity : protection from diabetes, but spontaneous autoimmune biliary disease in a nonobese mouse.2004

    • 著者名/発表者名
      Koarada S, Wu Y, Fertig N, Sass DA, Nalesnik N, Todd TA, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol 173

      ページ: 2315-2323

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Nonobese diabetic CD4 lymphocytosis maps outside the MHC locus on chromosome 17.2004

    • 著者名/発表者名
      Koarada S, Wu Y, Yim YS, Wakeland EW, Ridgwav WM.
    • 雑誌名

      Immunogenetics 56

      ページ: 333-337

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased entry of CD4+ T cells into the Th1 cytokine effector pathway during T cell division in Behcet's disease.2004

    • 著者名/発表者名
      Koarada S, Haruta Y, Tada Y, Ushiyama O, Morito F, Ohta A, et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology(Oxford) 43

      ページ: 843-851

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of inducible costimulator in the development of lupus in MRL/1pr mice.

    • 著者名/発表者名
      Tada Y, Koarada S, Tomiyoshi Y, Morito F, Mitamura M, et al.
    • 雑誌名

      Clin Immunol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of inducible costimulator in the development of lupus in MRL/lpr mice.

    • 著者名/発表者名
      Tada, Y.et al.
    • 雑誌名

      Clin Immunol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] リウマチ基本テキスト2005

    • 著者名/発表者名
      長澤浩平
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      日本リウマチ財団
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] リウマチ・膠原病診療チェックリスト2004

    • 著者名/発表者名
      長澤 浩平
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      分光堂
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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