| 研究課題/領域番号 |
16590992
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
川人 豊 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (50336731)
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| 研究分担者 |
吉川 敏一 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (90158410)
徳永 大作 京都府立医科大学, 医学部, 准教授 (90343409)
中田 博 京都産業大学, 工学部, 教授 (90113141)
佐野 統 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00196304)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2006年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2004年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | COX-2誘導性ムチン / 関節リウマチ / 糖鎖異常 / COX-2 / ムチン |
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| 研究概要 |
研究の目的
関節液にもともと豊富に存在するムチンは、糖鎖異常におちいりIL-1やTNF-αなどのサイトカイン、PGE_2の産生亢進による様々な関節破壊につながる免疫現象を起こす可能性がある。本研究では、関節リウマチ患者関節液からサイトカイン・COX-2誘導性ムチンを検出し、構造解析、生理活性を検討し、糖鎖異常のあるムチンの関節リウマチの病因としての可能性を検討する。
本研究の結果
1)関節リウマチ患者の滑膜組織において癌関連糖鎖抗原であるTn、sialyl Tnに加え、MUC-1が免疫染色により、炎症性単核球やマクロファージ、滑膜細胞に存在することを明らかにした。
2)関節リウマチ患者の関節液をSepharose 6Bカラムでゲルろ過した分画,さらに脱塩、密度勾配遠心法した精製物に、Tn、sialyl Tn、MUC-1が存在することをWestern blot法で明らかにした。
3)関節リウマチ患者の関節液由来の新たに検出したムチンは、ヒト末梢血単核球でIL-1、TNF-α、PGE_2産生増強作用があることをELISA法で示した。
今後の展望
本研究で、関節リウマチの滑膜組織にムチンが存在し、また、関節液よりサイトカイン、PGE_2誘導性のムチンの精製に成功した。このムチンは、MUC-1が主体であると考えられるが、今後精製物の構造解析をさらに進めていく予定である。また、関節リウマチの病因に関わる現象である滑膜細胞の増殖、破骨細胞の誘導などの関節破壊への同物質の関与を調べ、関節リウマチ治療薬のターゲット分子として検討していく。
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