• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

破骨細胞による骨破壊に果たすVEGFの役割とその制御によるRA関節破壊の抑制

研究課題

研究課題/領域番号 16590997
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー・感染症内科学
研究機関東海大学

研究代表者

鈴木 康夫  東海大学, 医学部, 教授 (90129495)

研究分担者 山田 千穂  東海大学, 医学部, 助手 (40317813)
持田 譲治  東海大学, 医学部, 教授 (50174347)
谷原 正夫  奈良先端科学技術大学院大学, 教授 (50294286)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2004年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード関節リウマチ / 滑膜細胞 / 破骨細胞 / VEGF / 骨破壊 / VEGF受容体部分ペプチド / 実験的関節炎 / RANKL / 血管内皮細胞
研究概要

本研究では,すでに確立したRA滑膜組織を用いたin vitro骨破壊モデルを用いて,滑膜マクロファージが増殖し破骨細胞に分化する過程に関わるVEGFの役割を明らかにし、その制御が治療法につながるかを検討している。
破骨細胞誘導に関与するサイトカインや成長因子の特異的インヒビターのin vitro骨吸収系に対する効果を検討し結果、Osteoprotegerin(OPG),TNFRII-Fc融合蛋白、VEGFR-Fc融合蛋白により破骨細胞および骨吸収窩の形成が抑制された。しかし、マクロファージファージの分化調節因子で破骨細胞の分化に必須であるMCSFを阻害するMCSFR-Fc融合蛋白は骨吸収を減少させなかった。また、免疫組織化学染色によりCD68陽性の単核、多核細胞にVEGFRの発現がみられたことから、VEGFが直接、破骨細胞の分化に関与する可能性が示唆された。以上より、滑膜細胞から破骨細胞への分化およびその後の活性化にはRANKL/RANK系、TNF、VEGFなどが相互に関与しており、骨組織の破骨細胞形成過程とは質的に異なる可能性がある。
そこで、滑膜組織培養後、経時的にRANKL, OPG, TNF, VEGFのmessageの発現をRT-PCRで検討した。RANKLの発現は培養経過中、破骨細胞細胞の形成亢進期には発現増強はみられなかった。逆に、破骨細胞細胞の形成亢進に一致しておOPG発現低下がみられた。以上より、in vitroにおける滑膜組織から破骨細胞細胞の形成には、一部RANKL/OPGのimbalanceが関与している可能性が示唆された。VEGF, TNFαの発現は2週目より亢進し、その後plateauとなった。
VEGF, VEGF受容体(VEGFR)の結合を阻害するペプチドの設計を結晶構造より行い合成した。VEGFRのVEGF結合部位のアミノ酸構造よりアミノ酸9,10,13個からなる3種類受容体部分ペプチドを合成した。現在、HUVEC, HMVECを用いてin vitroでのVEGFによる血管内皮細胞増殖促進効果の阻害作用を検討している。また、関節炎モデル動物を用いたVEGF阻害療法の有効性を検討する目的で、短期発症のコラーゲン誘発関節炎の基礎検討を行った。従来のコラーゲン誘発関節炎では発症までに期間を要し、関節炎の程度にばらつきが見られるが、type IIコラーゲンに特異的なモノクローナル抗体カクテル(Arthritogenic mAb cocktailとLPSの組み合わせにより短気に激しい関節炎が惹起できた。現在、VEGFR-Fc融合蛋白やモノクローナル抗体による関節炎阻害効果の検討に入った。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (29件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Guidelines on the management and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis of the Japanese Society for Bone and Mineral Research(2004).2005

    • 著者名/発表者名
      Nawata H, Soen S, Takayanagi R, Tanaka I, Takaoka K, Fukunaga M, Matsumoto T, Suzuki Y, Tanaka H, Fujiwara S, Miki T, Sagawa A, Mishizawa Y, Seino Y.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab 23(1)

      ページ: 105-109

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Whole genome association study of rheumatoid arthritis using 27 039 microsatellites.2005

    • 著者名/発表者名
      Tamiya G, Shinya M, Imasnishi T, Suzuki Y, et al.
    • 雑誌名

      Human Mol Gen 14(16)

      ページ: 2305-2321

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Therapeutic effects of the combination of methotrexate and bucillamine in early rheumatoid arthritis : a multicenter, double-blind, randomized controlled study.2005

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa Y, Saito T, Yamanaka H, Akizuki M, Kondo H, Kobayashi S, Oshima H, Kawai S, Hama N, Yamada H, Mimori T, Amano K, Tanaka Y, Matsuoka Y, Yamamoto S, Matsubara T, Murata N, Asai T, Suzuki Y.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol 2005;15 : 323-328 15(2)

      ページ: 323-328

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 関節リウマチを取り巻く新しい環境『メトトレキサートの臨床応用の実際』2005

    • 著者名/発表者名
      鈴木康夫, 若林孝幸, ジャクソン加奈子, 山田千穂
    • 雑誌名

      痛みと臨床 5(1)

      ページ: 25-33

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical application of methotrexate for rheumatoid arthritis.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y., Wakabayashi T, Jackson K, Yamada C.
    • 雑誌名

      Itami-to-Rinsho 5

      ページ: 25-33

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y., Wakabayashi T, Jackson K.
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho 63(Suppl 1)

      ページ: 498-502

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Methotreaxe for immunological disorders.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y.
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho 63(Suppl 5)

      ページ: 700-707

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Guidelines on the management and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis of the Japanese Society for Bone and Mineral Research (2004)2005

    • 著者名/発表者名
      Nawata H, Soen S, Takayanagi R, Tanaka I, Takaoka K, Fukunaga M, Matsumoto T, Suzuki Y, Tanaka H, Fujiwara S, Miki T, Sagawa A, Mishizawa Y, Seino Y.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab 23

      ページ: 105-109

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Whole genome association study of rheumatoid arthritis using 27039 microsatellites.2005

    • 著者名/発表者名
      Tamiya G, Shinya M, Imasnishi T, Ikuta T, Makino S, Okamoto K, Furugaki K, Matsumoto T, Mano S, Ando S, Nozaki Y, Yukawa W, Nakashige R, Yamaguchi D, Ishibayashi H, Yonekura M, Nakamai Y, Takayama S, Endo T, Saruwtari T, Yagura M, Yoshikawa Y, Fuujimoto K, Oka A, Chiku S, Linsei SEV, Giphart MJ, Kulski JK, Fukazawa T, Hashimoto H, Kimura M, Hoshina Y, Suzuki Y, Hotta T, Mochida J, Minezaki T, Komai K, Shinozawa S, TaniguchiA, Yamanaka H, Kamatani N, Gojobori T, Bahram S, Inoko H
    • 雑誌名

      Human Mol Gen 14

      ページ: 2305-2321

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Therapeutic effects of the combination of methotrexate and bucillamine in early rheumatoid arthritis : a multicenter, double-blind, randomized controlled study.2005

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa Y, Saito T, Yamanaka H, Akizuki M, Kondo H, Kobayashi S, Oshima H, Kawai S, Hama N, Yamada H, Mimori T, Amano K, Tanaka Y, Matsuoka Y, Yamamoto S, Matsubara T, Murata N, Asai T, Suzuki Y.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol 15

      ページ: 323-328

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Guidelines on the management and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis of the Japanese Society for Bone and Mineral Research (2004).2005

    • 著者名/発表者名
      Nawata H, Soen S, Takayanagi R, Tanaka I, Takaoka K, Fukunaga M, Matsumoto T, Suzuki Y, Tanaka H, Fujiwara S, Miki T, Sagawa A, Mishizawa Y, Seino Y.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab 23(1)

      ページ: 105-109

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Therapeutic effects of the combination of methotrexate and bucillamine in early rheumatoid arthritis : a multicenter, double-blind, randomized controlled study.2005

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa Y, Saito T, Yamanaka H, Akizuki M, Kondo H, Kobayashi S, Oshima H, Kawai S, Hama N, Yamada H, Mimori T, Amano K, Tanaka Y, Matsuoka Y, Yamamoto S, Matsubara T, Murata N, Asai T, Suzuki Y.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol 15(2)

      ページ: 323-328

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文]2005

    • 著者名/発表者名
      鈴木康夫, 若林孝幸, 小宮喜代里, 齋藤榮子, 野口淳
    • 雑誌名

      リウマチ科 34(5)

      ページ: 474-480

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] メトトレキサートをいかに上手に使用するか2005

    • 著者名/発表者名
      鈴木康夫
    • 雑誌名

      Medicina 42(5)

      ページ: 793-795

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor plays a key role in osteo-clastic bone destruction by cultured rheumatoid synovium.2004

    • 著者名/発表者名
      Itoh G, Nakagawa M, Ozaki S, Suzuki Y.
    • 雑誌名

      Clinical Rheumatol. 16

      ページ: 11-19

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel heparin/alginate gel combined with basic fibroblast growth factor promotes nerve regeneration in rat sciatic nerve2004

    • 著者名/発表者名
      Ohta M, Suzuki Y, Chou H, Ishikawa N, Suzuki S, Tanihara M, Suzuki Y, Mizushima Y, Dezawa M, Ide C.
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res 71A(4):

      ページ: 661-668

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor plays a key role in osteoclastic bone destruction by cultured rheumatoid synovium.2004

    • 著者名/発表者名
      Itoh G, Nakagawa M, Ozaki S, Suzuki Y.
    • 雑誌名

      Clinical Rheumatol 16

      ページ: 11-19

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis2004

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y.
    • 雑誌名

      Igaku no Ayumi 209

      ページ: 827-832

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Secondary osteoporosis in rheumatoid arthritis2004

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y.
    • 雑誌名

      The Bone 18

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adverse effects of antirheumatic drugs. Malignancy and teratogenicity2004

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y., Wakabayashi T, Jackson K.
    • 雑誌名

      Riumach-ka 32

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pathogenesis and management of glucocorticoid- induced osteoporosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y.
    • 雑誌名

      Medical Practice 21

      ページ: 1695-1699

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Administration of folic acid with methotrexate therapy in rheumatoid arthritis.2004

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y., Wakabayashi T, Jackson K.
    • 雑誌名

      Riumachi-ka 32

      ページ: 293-300

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel heparin/alginate gel combined with basic fibroblast growth factor promotes nerve regeneration in rat sciatic nerve2004

    • 著者名/発表者名
      Ohta M, Suzuki Y, Chou H, Ishikawa N, Suzuki S, Tanihara M, Suzuki Y., Mizushima Y, Dezawa M, Ide C.
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res 71A(4)

      ページ: 661-668

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor plays a key role in osteoclastic bone destruction by cultured rheumatoid synovium.2004

    • 著者名/発表者名
      Itoh G, Nakagawa M, Ozaki S, Suzuki Y.
    • 雑誌名

      Clinical Rheumatol. 16

      ページ: 11-19

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Novel heparin/alginate gel combined with basic fibroblast growth factor promotes nerve regeneration in rat sciatic nerve2004

    • 著者名/発表者名
      Ohta M, Suzuki Y, Chou H, Ishikawa N, Suzuki S, Tanihara M, Suzuki Y, Mizushima Y, Dezawa M, Ide C.
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res 171A(4):

      ページ: 661-668

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 新しい抗リウマチ薬-レフルノミド-2004

    • 著者名/発表者名
      鈴木康夫, 崎山加奈子, 若林孝幸, ジャクソン加奈子, 山田千穂
    • 雑誌名

      リウマチ科 31・3

      ページ: 427-436

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] メトトレキサートの使い方と副作用への対処法2004

    • 著者名/発表者名
      鈴木康夫
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 209,10

      ページ: 827-832

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 続発性骨粗鬆症-関節リウマチ-2004

    • 著者名/発表者名
      鈴木康夫
    • 雑誌名

      The Bone 18.3

      ページ: 327-331

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] RAに対するメトトレキサート療法における葉酸使用法2004

    • 著者名/発表者名
      鈴木康夫, 若林孝幸, ジャクソン加奈子
    • 雑誌名

      リウマチ科 32.3

      ページ: 293-300

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 抗リウマチ薬の選び方と使い方(分担執筆) 抗リウマチ薬各論 メトトレキサート、レフルノミド、ミゾリビン2006

    • 著者名/発表者名
      鈴木康夫
    • 出版者
      南弘堂(東京)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] 抗リウマチ薬の選び方と使い方(分担執筆)抗リウマチ薬各論 メトトレキサート、レフルノミド、ミゾリビン2006

    • 著者名/発表者名
      鈴木康夫
    • 出版者
      南弘堂(東京)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] ステロイド骨粗鬆症の治療マニュアルステロイド骨粗鬆症治療の基本疫学と病態(日本骨粗鬆症学会企画 名和田 新編)2004

    • 著者名/発表者名
      鈴木康夫
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      ライフサイエンス出版
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

URL: 

公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi