遺伝性ニューロパチーの病態解明

• 研究課題/領域番号: 16591008
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 早坂 清 山形大学, 医学部, 教授 (20142961)
• 研究分担者: 椎原 隆 山形大学, 医学部, 助手 (90372333) ; 白幡 恵美 山形大学, 医学部, 医員 (60400553)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円); 2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 遺伝性ニューロパチー / Charcot-Marie-Tooth病 / denaturing high performance liquid chromatography / PRX / distal hereditary motor neuropathy / MFN2 / HSP27 / 遺伝子ニューロパチー / distal heredistary motor nuerophathy / CMT / Hsp22 / Hsp27

研究概要

遺伝性ニューロパチーの代表的疾患であるCharcot-Marie-Tooth (CMT)病には多数の病因遺伝子が明らかにされている.しかし,遺伝子変異が同定されない症例が多く,また遺伝子型と臨床型との関係も不明な点が多い.我々は遺伝子変異を簡便かつ感度良く検出するDenaturing High Performance Liquid Chromatographyを用いたスクリーニング法を確立し,多数の症例の解析を進めてきた.
髄鞘型CMT病でPMP22,Po,GJB1,EGR2に異常を認めなかった67症例を対象として,既知の病因遺伝子のLITAF,GDAP1,MTMR2,PRX,および候補遺伝子としてDRP2を検索した.
PRXに関して,R1070Xのホモ接合体3例,R1070XとL132FsX153の複合ヘテロ接合体1例を検出した.PRX変異では,早期発症,緩徐進行性という臨床的特徴を明らかにした.DRP2変異は検出されなかった.
軸索型CMT病(軸索型,病型不明,distal hereditary motor neuropathy (dHMN)の計76症例)を対象として,既知の病因遺伝子のMFN2, HSP22&27, 候補遺伝子としてMFN1,DRP1を検索した.MFN2の7種の変異(R94Q,T236M,F223L,V244M,F284Y,K357N,E424G)を7例に,HSP27のP182SをdHMNの1例に確認した.MFN1, DRP1の変異は検出されなかった
MFN1,MFN2、 DRP1はミトコンドリアの融合に重要な役割を果たしているが,MFN1,DRP1変異はCMT病の病因にはならないと考える.
CMT病のほとんどの症例では,病因遺伝子が不明であり,さらなる検索が必要である.

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial GTPase Mitofusin 2 mutation in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A (2005)
  • 著者名/発表者名: Kijima K et al.
  • 雑誌名: Human gentics 116 ページ: 23-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Age-associated axonal features in HNPP with 17p11.2 deletion in Japan (2005)
  • 著者名/発表者名: Koike H et al.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psych 76 ページ: 1109-1114
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Small heat shock protein 27 mutation in a Japanese patient with distal hereditary neuropathy (2005)
  • 著者名/発表者名: Kijima K et al.
  • 雑誌名: J Hum Genet 50 ページ: 473-476
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cross-talk between beta(1)-adrenoceptors and ET(A) receptors in modulation of the slow component of delayed rectifier K(+) currents. (2005)
  • 著者名/発表者名: Lin C et al.
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 371 ページ: 133-140
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Clinical and electrophysiologic correlates of IVIg responsiveness in CIDP. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iijima M et al.
  • 雑誌名: Neurology. 64 ページ: 1471-1475
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mitochondrial GTPase Mitofusin2mutation in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A (2005)
  • 著者名/発表者名: Kijima K et al.
  • 雑誌名: Human Genetics 116 ページ: 23-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clinical an electrophysiologic correlates of IVIg responsiveness in CIDP. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iijima M et al.
  • 雑誌名: Neurology 64 ページ: 1471-1475
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Age-associated axonal features in HNPP with 17p11.2 deletion in Japan (2005)
  • 著者名/発表者名: Koike H et al.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psych 75 ページ: 1109-1114
• [雑誌論文] Small heat shock protein 27 mutation in a Japanese patient with distal hereditary neuropathy (2005)
  • 著者名/発表者名: Kijima Ket al.
  • 雑誌名: J Hum Genet 50 ページ: 473-476
• [雑誌論文] Clinical and electrophysiologic correlates of IVIg responsiveness in CIDP. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iijima Met al.
  • 雑誌名: Neurology 64 ページ: 1471-1475
• [雑誌論文] Mitochondrial GTPase Mitofusin 2 mutation in Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A (2005)
  • 著者名/発表者名: Kijima K 他
  • 雑誌名: Human gentics 116巻 ページ: 23-27
• [雑誌論文] Periaxin mutation causes early onset but slow progressive Charcot-Marie-Tooth disease (2004)
  • 著者名/発表者名: Kijima K et al.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 49 ページ: 376-379
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth families in Japan with MPZ Thr124Met mutation (2004)
  • 著者名/発表者名: Kurihara S 他
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 75巻 ページ: 1492-1494
• [雑誌論文] Periaxin mutation causes early onset but slow progressive Charcot-Marie-Tooth disease (2004)
  • 著者名/発表者名: Kijima K 他
  • 雑誌名: J Hum Genet 49巻 ページ: 376-379
• [雑誌論文] Asymptomatic hereditary Alexander's disease caused by a novel mutation in GFAP (2004)
  • 著者名/発表者名: Shiihara T 他
  • 雑誌名: J Neurol Sci 225巻 ページ: 125-127
• [雑誌論文] Age-associated axonal features in HNPP with 17p11.2 deletion in Japan
  • 著者名/発表者名: Koike H 他
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psych (In press)
• [雑誌論文] Cross-talk between beta(1)-adrenoceptors and ET(A) receptors in modulation of the slow component of delayed rectifier K(+) currents
  • 著者名/発表者名: Lin C 他
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol (In press)
• [図書] Annual Review 神経 (2004)
  • 著者名/発表者名: 早坂 清
  • 総ページ数: 366
  • 出版者: 中外医学社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より