| 研究課題/領域番号 |
16591051
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
黒澤 秀光 獨協医科大学, 医学部, 助教授 (10205239)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | E2A-HLF / survivin / apoptpsis / t(17;19) / ALL / apoptosis |
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| 研究概要 |
t(17;19)白血病(t(17;19)^+ALL)において融合転写因子E2A-HLFが生じる。t(17;19)^+ALLは極めて予後不良である。t(17;19)^+ALLにおいてSurvivin発現が他のリンパ性白血病(t(17;19)^-ALL)に比して著明に増加していること、E2A-HLF融合転写因子の強発現によりsurvivinが発現誘導され、E2A-HLF dominant negativeによりsurvivinの発現が抑制されることを見出した。survivinがE2A-HLFの下流遺伝子と考えた。survivinはG2M期特異的に発現することが知られている。t(17;19)^+ALLはどの細胞周期でも高発現し、t(17;19)^-ALLはG2/Mに発現する傾向を認めた。t(17;19)^-ALLにE2A-HLFを強発現させるとGOG1/S期の発現が増加した。レポーターアッセイにより、E2A-HLFが間接的にsurvivinのシス・エレメントのcell cycle gene homology region(CHR)に結合し、細胞周期非依存的に発現を増加していた。t(17;19)^+ALLにsurvivinのdominant negative(survivin T34A)を導入すると早期にアポトーシス生じた。t(17;19)^-ALLでは認められなかった。この機序はCaspase3/7,9の活性化だけでなく、AIFがミトコンドリアから核へ移行してDNA断片化が生じていることが強く影響していた。t(17;19)^+ALLにおいてはsurvivinがAIFの核内移行を抑制することが白血病化に関与していると考えられた。t(17;19)^+ALLはE2A-HLFがsurvivinが強発現することにより白血病化したことを証明した。
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