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先天性高乳酸血症の診断と病因解明に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16591052
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

大竹 明  埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (00203810)

研究分担者 佐々木 望  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00009672)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード先天性高乳酸血症 / Blue Native電気泳動 / 皮膚線維芽細胞 / ミトコンドリア呼吸鎖 / イムノブロット解析 / 活性染色 / 血中乳酸 / ピルビン酸比 / ミトコンドリア呼吸鎖異常症 / 血中Lactate / Pyruvate比 / Blue Native電気泳動(BN PAGE)
研究概要

目的:先天性高乳酸血症は最も頻度の高い先天代謝異常症であるが、現在もその6割は病因不明である。本研究はBlue Native電気泳動(BN PAGE)を用いてその中でも最も頻度の高い呼吸鎖異常症の病因診断を行うことを目的とする。材料:高乳酸血症日本人25症例より得た皮膚線維芽細胞。方法:1.線維芽細胞から精製したミトコンドリア画分を材料とし、4〜13%BN PAGEで展開後、以下を行った。(1)呼吸鎖I〜Vの各種サブユニットに対するモノクローナル抗体を用いたイムノブロット解析を行い、呼吸鎖複合体の量と大きさについて検討する。(2)酵素活性染色を行い、呼吸鎖酵素活性について検討する。2.最後にBN PAGEの結果をin vitro酵素活性の結果と照合し検討した。結果:1.呼吸鎖Iについて、イムノブロット解析で複合体量が著減し活性染色で低下を呈した症例が2例、量・活性共に軽度減少を認めた症例が8例、イムノブロット上異常パターンを認めた症例が2例、1に加えてII,IVも共に低下した例が1例であり、即ち25例中13例(52%)に呼吸鎖Iの異常を認めた。2.その13例について線維芽細胞を用いたin vitro酵素活性測定を行い3例、他臓器の検索を組み合わせてもう1例の合計4例を呼吸鎖I異常症確実例と診断した。3.BNPAGEの結果から上記に加えてもう2例を呼吸鎖I異常症疑い例と診断した。4.1例においては複数の酵素活性/量が低下しており、POLG変異などミトコンドリア量そのものに異常を来す疾患を中心に今後検索を進める予定である。5.呼吸鎖I異常症確実例4例にmtDNAの異常はなく、いずれも核DNA由来であることが示唆された。結論と考察:BN PAGEは、膜タンパクなどの疎水性大分子を丸ごと解析できる優れた方法であり、イムノブロット解析を用いることで大きさと量が、酵素活性染色にて酵素活性を調べることができる。BN PAGEはミトコンドリア呼吸鎖異常症をはじめとする高乳酸血症の鑑別・スクリーニングに大変有用であると思われ、特に呼吸鎖Iの解析が高乳酸血症解析のキーになると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (30件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Improvements of hypertriglyceridemia and hyperlacticemia in Japanese children with glycogen storage disease type Ia by medium-chain triglyceride milk.2007

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka H
    • 雑誌名

      Eur J Pediatr

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Blue native 電気泳動法を用いたミトコンドリア呼吸鎖異常症の診断.2007

    • 著者名/発表者名
      本多正和
    • 雑誌名

      埼玉医科大学雑誌 (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Analysis of the assembly profiles for mitochondrial and nuclear encoded subunits into Complex I.2007

    • 著者名/発表者名
      Lazarou M
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Improvements of hypertriglyceridemia and hyperlacticemia in Japanese children with glycogen storage disease type Ia by medium-chain triglyceride milk2007

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka H
    • 雑誌名

      Eur J Pediatr (Epub ahead of print)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Analysis of the assembly profiles for mitochondrial and nuclear encoded subunits into Complex I.2007

    • 著者名/発表者名
      Lazarou M
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol (Epub ahead of print)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Improvements of hypertriglyceridemia and hyperlacticemia in Japanese children with glycogen storage disease type Ia by medium-chain triglyceride milk.2007

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka H
    • 雑誌名

      Eur J Pediatr Epub ahead of print

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of the assembly profiles for mitochondrial and nuclear encoded subunits into Complex I.2007

    • 著者名/発表者名
      Lazarou M
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol Epub ahead of print

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The inhibitory effect of antihyperlipidemic drugs on the growth of Chlamydia pneumoniae in vitro.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki T
    • 雑誌名

      J Chemother 18-1

      ページ: 107-109

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The inhibitory effect of antihyperlipidemic drugs on the growth of Chlamydia pneumoniae in vitro2006

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki T
    • 雑誌名

      J Chemother 18-1

      ページ: 107-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The inhibitory effect of antihyperlipidemic drugs on the growth of Chlamydia pneumoniae in vitro.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki T
    • 雑誌名

      J Chemother 18・1

      ページ: 107-9

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 特集 小児肥満とメタボリック・シンドローム ■小児肥満 症候性肥満の特徴。2006

    • 著者名/発表者名
      大竹 明
    • 雑誌名

      小児内科 38・9

      ページ: 1544-7

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 特大号/先天代謝異常症-日常診療で必須の知識- V.治療の進歩 尿素サイクル代謝異常-尿素サイクル代謝異常の臨床的長期成績と予後-2006

    • 著者名/発表者名
      大竹 明
    • 雑誌名

      小児科診療 69・11

      ページ: 1678-83

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 劇症1型糖尿病の臨床像を呈した乳児期発症1型糖尿病の1例.2005

    • 著者名/発表者名
      小林啓二
    • 雑誌名

      糖尿病 48-5

      ページ: 337-339

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 劇症1型糖尿病の臨床像を呈した乳児期発症1型糖尿病の1例.2005

    • 著者名/発表者名
      小林啓二, 佐藤浩一, 大竹 明他
    • 雑誌名

      糖尿病 48・5

      ページ: 337-339

    • NAID

      10016458722

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 特集 血糖調節from A to Z III.最新のトピックス糖脂質代謝異常に伴う低血糖.2005

    • 著者名/発表者名
      大竹 明
    • 雑誌名

      小児科診療 68・10

      ページ: 1887-1892

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] De novo mutations in the mitochondrial ND3 gene as a cause of infantile mitochondrial encephalopathy and complex I deficiency.2004

    • 著者名/発表者名
      McFarland R
    • 雑誌名

      Ann Neurol 55・1

      ページ: 58-64

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] NDUFS6 mutations are a novel cause of lethal neonatal mitochondrial complex I deficiency.2004

    • 著者名/発表者名
      Kirby DM
    • 雑誌名

      J Clin Invest 114・6

      ページ: 837-845

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mutations of mitochondrial ND1 gene as a cause of MELAS.2004

    • 著者名/発表者名
      Kirby DM
    • 雑誌名

      J Med Genet 41-10

      ページ: 784-789

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Biochemical and molecular diagnosis of mitochondrial respiratory chain disorders.2004

    • 著者名/発表者名
      Thorburn DR
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta (Bioenergetics) 1659-(2-3)

      ページ: 121-128

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] GNASI 遺伝子転写調節領域に広汎なメチル化異常を認め、潜在性甲状腺機能低下症を合併した偽性副甲状腺機能低下症(PHP)Ib の1男児例.2004

    • 著者名/発表者名
      小林啓二
    • 雑誌名

      Osteoporosis Japan 12-3

      ページ: 415-418

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] De novo mutations in the mitochondrial ND3 gene as a cause of infantile mitochondrial encephalopathy and complex I deficiency2004

    • 著者名/発表者名
      McFarland R
    • 雑誌名

      Ann Neurol 55-1

      ページ: 58-64

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] NDUFS6 mutations are a novel cause of lethal neonatal mitochondrial complex I deficiency2004

    • 著者名/発表者名
      Kirby DM
    • 雑誌名

      J Clin Invest 114-6

      ページ: 837-45

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mutations of mitochondrial ND 1 gene as a cause of MELAS2004

    • 著者名/発表者名
      Kirby DM
    • 雑誌名

      J Med Genet 41-10

      ページ: 784-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Biochemical and molecular diagnosis of mitochondrial respiratory chain disorders2004

    • 著者名/発表者名
      Thorburn DR
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta (Bioenergetics) 1659-2&3

      ページ: 121-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] De novo mutations in the mitochondrial ND3 gene as a cause of infantile mitochondrial encephalopathy and complex I deficiency.2004

    • 著者名/発表者名
      McFarland R, Kirby DM, Foeler KJ, Ohtake A, et al.
    • 雑誌名

      Ann Neurol 55・1

      ページ: 58-64

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] NDUFS6 mutations are a novel cause of lethal neonatal mitochondrial complex deficiency.2004

    • 著者名/発表者名
      Kirby DM, Salemi R, Sugiana C, Ohtake A, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Invest 114・6

      ページ: 837-845

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Mutations of mitochondrial ND1 gene as a cause of MELAS.2004

    • 著者名/発表者名
      Kirby DM, McFarland R, Ohtake A, et al.
    • 雑誌名

      J Med Genet 41・10

      ページ: 784-789

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Biochemical and molecular diagnosis of mitochondrial respiratory chain disorders.2004

    • 著者名/発表者名
      Thorburn DR, Sugiana C, Salemi R, Kirby DM, Worgan L, Ohtake A et al.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta(Bioenergetics) 1659・2-3

      ページ: 121-128

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 先天代謝異常-尿素サイクル・高アンモニア血症2004

    • 著者名/発表者名
      大竹 明
    • 雑誌名

      周産期医学 34・5

      ページ: 739-742

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] GNASI遺伝子転写調節領域に広汎なメチル化異常を認め、潜在性甲状腺機能低下症を合併した偽性副甲状腺機能低下症(PHP)Ibの1男児例2004

    • 著者名/発表者名
      小林 啓二, 大竹 明 他
    • 雑誌名

      Osteoporosis Japan 12・3

      ページ: 415-418

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] X III 糖代謝 18.低血糖症 4)反応性低血糖症 a.ガラクトース血症。別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ No. 3内分泌症候群(第2版)-その他の内分泌疾患を含めて-III2006

    • 著者名/発表者名
      大竹 明
    • 総ページ数
      615
    • 出版者
      日本臨床社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 6. 先天代謝異常 カルニチン回路異常症.今日の小児治療指針,第14版2006

    • 著者名/発表者名
      大竹 明
    • 総ページ数
      840
    • 出版者
      医学書院
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] XIII 糖代謝 18.低血糖症 4)反応性低血糖症 a.ガラクトース血症。別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.3 内分泌症候群(第2版) -その他の内分泌疾患を含めて-III2006

    • 著者名/発表者名
      大竹 明
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臨床社(分担)
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 新生児期に緊急処置を要する先天代謝異常. 小児の治療指針(小児科診療 69 増刊)2006

    • 著者名/発表者名
      大竹 明
    • 出版者
      診断と治療社(In press)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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