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心臓神経堤の心臓冠状動脈形成後期における機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 16591074
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関東京大学

研究代表者

杉村 洋子  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (70291698)

研究分担者 富田 幸子  東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40231451)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2004年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワード心臓冠状動脈 / 心臓神経堤細胞 / 形態形成 / 発生 / 前駆心外膜組織 / 細胞外基質蛋白 / 心臓 / 心臓神経堤
研究概要

心臓に栄養と酸素を与える冠状動脈は、先天性心疾患の治療に大きなウェートを占めるほかに川崎病、アテローム性動脈硬化症、ステント留置後の冠動脈再狭窄などでも問題になっている。我々は心臓神経堤細胞除去によって作成できる総動脈幹遺残心を用いて冠状動脈の開口部異常について免疫組織学的に検討を実施したが正常心と比較して差は認められなかった。最近の研究により、心臓冠状動脈は前駆心外膜組織または横中隔間葉組織(proepicardial organ, PEO)由来細胞より形成されることがわかってきた。そこでMannerの方法に従って、ウズラPEOをニワトリ胚に移植してキメラ胚を作成し、PEO細胞の心臓における分布図を作成した。PEO由来細胞は、心外膜、心外膜下細胞、上皮-間葉転換(EMT)細胞、心室間質細胞、心内膜細胞、冠動脈内皮細胞、そして大動脈での冠動脈開口部に分布していることが明らかとなった。
冠動脈は肺動脈ではなく大動脈に開口するが、そのメカニズムも不明である。我々は細胞外基質蛋白であるテネイシンとPEO細胞の動向を検討した。心外膜直下のPEO由来細胞が間葉細胞に転換するときにテネイシン発現が認められ、この部位でのEMTにテネイシンが関与することが示唆された。しかし、心筋内に潜り込んだPEO由来間質細胞にはテネイシンは認められなかった。冠動脈が大動脈に接触する以前にテネイシン発現は認められたが、冠動脈開口時にはテネイシンは消失した。これらの所見より冠動脈形成に細胞外基質蛋白のテネイシンが重要な役割を示すことが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (22件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Mesp1-nonexpressing cells contribute to the ventricular cardiac conduction system2006

    • 著者名/発表者名
      Kitajima S, Miyagawa-Tomita S, et al.
    • 雑誌名

      Developmental Dynamics 235

      ページ: 395-402

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mesp1-nonexpressing cells contribute to the ventricular cardiac conduction system.2006

    • 著者名/発表者名
      Kitajima S, et al.
    • 雑誌名

      Dev Dyn 235

      ページ: 395-402

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mesp1-non-expressing cells contribute to the ventrcicular cardiac conduction sytem2006

    • 著者名/発表者名
      Kitajima S, Miyagawa-Tomita S, et al.
    • 雑誌名

      Developmental Dynamics 235

      ページ: 395-402

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Profound expression of myeloid-related protein (MRP)8 and MRP 14 in patients with Kawasaki disease2006

    • 著者名/発表者名
      Hirono K, et al.
    • 雑誌名

      Journal of American College Cardiology (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Activation of Notch1 signaling in cardiogenic mesoderm induces deformed heart morphogenesis2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe U, et al.
    • 雑誌名

      Development (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Notchシグナルと心内膜床形成2006

    • 著者名/発表者名
      宮川-富田幸子 ら
    • 雑誌名

      分子心血管医学 (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mouse hesrl and hesr2 genes are redundantly required to mediated Notch signaling in the developing cardiovascular system2005

    • 著者名/発表者名
      Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, et al.
    • 雑誌名

      Developmental Biology 278

      ページ: 301-309

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hesr, a mediator of the Notch signaling in heart and vessel development2005

    • 著者名/発表者名
      Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, et al.
    • 雑誌名

      Trends in Cardiovascular Medicine 15(5)

      ページ: 190-194

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mouse hesr1 and hesr2 genes are redundantly required to mediated Notch signaling in the developing cardiovascular system.2005

    • 著者名/発表者名
      Kokubo H, et al.
    • 雑誌名

      Dev Biol 278

      ページ: 301-309

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hesr, a mediator of the Notch signaling in heart and vessel development.2005

    • 著者名/発表者名
      Kokubo H, et al.
    • 雑誌名

      Trends in Cardiovascular Medicine 15(5)

      ページ: 190-194

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mouse hesr1 and hesr2 genes are redundantly required to mediate Notch signaling in the developing cardiovascular system2005

    • 著者名/発表者名
      Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, et al.
    • 雑誌名

      Developmental Biology 278

      ページ: 301-309

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] hesr, a mediator of the Notch signaling in heart and vessel development2005

    • 著者名/発表者名
      Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, et al.
    • 雑誌名

      Trends Cardiovasc Med 15(5)

      ページ: 190-194

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hesr1 and hesr2 are redundantly required for cardiac chamber formation and arterial formation2005

    • 著者名/発表者名
      Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, et al.
    • 雑誌名

      Developmental Biology 278

      ページ: 301-309

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 冠動脈の発生と発達に関する最近の知見2004

    • 著者名/発表者名
      宮川富田幸子, 今中-吉田恭子ら
    • 雑誌名

      冠疾患雑誌 10

      ページ: 55-60

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] マウスの心電図計測方法。生後5日目のbabyからadultまで。2004

    • 著者名/発表者名
      岩崎淳一, 宮川富田幸子ら
    • 雑誌名

      呼吸と循環 52(2)

      ページ: 203-206

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Targeted disruption of hesr2 results in atrioventricular valve anomalies that lead to heart dysfunction2004

    • 著者名/発表者名
      Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, et al.
    • 雑誌名

      Circulation Research 95

      ページ: 540-547

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Current findings of the origin and development of the coronary artery.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa-Tomita S, et al.
    • 雑誌名

      J Jpn Coron Assoc 10

      ページ: 55-60

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Method of measurement of mouse electrocardiography. From newborn 5days to adult.2004

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki J, et al.
    • 雑誌名

      Resp & Circ 52(2)

      ページ: 203-206

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Targeted disruption of hesr2 results in atrioventricular valve anomalies that lead to heart dysfunction.2004

    • 著者名/発表者名
      Kokubo H, et al.
    • 雑誌名

      Circ Res 95

      ページ: 540-547

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of high dose epinephrine stress in late fetal phase of chick2004

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Y, Miyagawa-Tomita S, et al.
    • 雑誌名

      Weinstein Cardiovascular Development Conference

      ページ: 97-97

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 冠動脈の発生と発達に関する最近の知見2004

    • 著者名/発表者名
      宮川-富田幸子, 吉田-今中-吉田恭子
    • 雑誌名

      冠疾患雑誌 10

      ページ: 55-60

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Targeted disruption of hesr2 results atrio-ventricular value anomalies, leading to cardiac dysfunction and perinatal lethality.2004

    • 著者名/発表者名
      Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, et al.
    • 雑誌名

      Circulation Research 95

      ページ: 540-547

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Cardivascular Development and Congenital Malformations. Molecular & Genetic Mechanisms.2005

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa-Tomita S, Nakazawa M, M Artman, et al.eds
    • 総ページ数
      292
    • 出版者
      Blackwel, Futura, New York
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Cardiovascular Development and Congenital Malformations. Molecular & Genetic Mechanisms (M.Artman, et al. eds.)2005

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa-Tomita S, et al.
    • 総ページ数
      292
    • 出版者
      Blackwel, Futura, New York
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Cardiovascular development and congenital malformations. Molecular and genetic mechanisms.2005

    • 著者名/発表者名
      Artman M, et al.
    • 総ページ数
      292
    • 出版者
      Blackwel, Futura, New York
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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