プリオン蛋白による皮膚特異的樹状細胞の転写調節因子の制御に関する研究

• 研究課題/領域番号: 16591107
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 中村 晃一郎 福島県立医科大学, 医学部, 助教授 (60175502)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円); 2005年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: プリオン / 樹状細胞 / prion / ランゲルハンス細胞 / TNF-α

研究概要

プリオン病は正常プリオンが構造上変異を生じ、変異型プリオン(PrP)蛋白が蓄積することによって生じる変性疾患である。本疾患の伝播経路として樹状細胞によって担われていることが明らかにされ、濾胞樹状細胞によって取り込まれ、組織への伝盤が行なわれることが明らかにされている。また濾胞樹状細胞を介する経路はTNF-αを介することが明らかにされている。さらに皮膚を介する経路として皮膚における樹状細胞(ランゲルハンス細胞LC)の関与が推測されている。末梢血単球より単球由来樹状細胞(MoDC)を誘導し、採取したMoDCに対するプリオン蛋白のTNF-α産生に及ぼす影響について検討した。プリオン蛋白は、末梢血樹状細胞のサイトカイン(TNF-α)発現亢進が誘導された(295.8pg/ml vs 148.7pg/ml(無刺激))。このTNF-α産生はcurcumin,LY294002,wortmanninによって抑制された(各々26.2pg/ml,10.9pg/ml,132.4pg/ml)。Immunoblot法によってLY294002,wortmanninは1kBのリン酸化を抑制した。以上から、正常型プリオンはMoDCsのTNF-α産生を誘導し、LY294402のシグナルを介することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] C-kit mutations in patients with childhood-onset mastocytosis and genetype correlation (2005)
  • 著者名/発表者名: Yanagihori H, Oyama N, Nakamura K (3th) et al.
  • 雑誌名: J Mol Diagn 7(2) ページ: 252-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mannose-binding lectin (MBL) single nucleotide polymorphism is not associated with atopic dermatitis in Japanese patients (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Nakamura K (2nd) et al.
  • 雑誌名: J dermatol 32(12) ページ: 1038-40
  • NAID: 10020272305
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Interleukin-4 and interleukin 13 enhance CCL26 productioon in a human keratinocyte cell line, HaCaT cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Nakamura K (6th) et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 141(3) ページ: 459-66
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Signaling through CD40 Ligand decreased CD80 expression on murine Langerhans cells and enhances IL-12 p40 production (2005)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Nakamura K (2nd) et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 331(4) ページ: 10435-52
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased serum CCL28 levels in patients with atopic dermatitis, psoriasis vulgaris and bullous pemphigoid (2005)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Kakinuma T, Nakamura K (7th) et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 124(2) ページ: 1088-90
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Difgferential production of Th1 and Th2 type chemokines by mouse Langerhans cells and splenic dendritic cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asahina A, Nakamura K (3rd) et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 124(2) ページ: 343-50
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] c-kit Mutations in patients with childhood-onset mastocytosis and genotype-phenotype correlation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yanagihori H, Nakamura K(3^<rd>), et al.
  • 雑誌名: J Mol Diagn. May;7(2) ページ: 252-257
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Mannose-binding lectin (MBL) single nucleotide polymorphism is not associated with atopic dermatitis in Japanese patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Nakamura K (2^<nd>), et al.
  • 雑誌名: J Dermatol. Dec;32(12) ページ: 1038-1040
  • NAID: 10020272305
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Interleukin-4 and interleukin-13 enhance CCL26 production in a human keratinocyte cell line, HaCaT cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Nakamura K (6^<th>), et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immnunol. Sep;141(3) ページ: 459-466
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Signaling, through CD40 ligand decreases CD80 expression on murine Langerhans cells and enhances IL-12 p40 production. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Nakamura K (2^<nd>), Asahina A, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. Jun17;331(4) ページ: 1045-1052
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increased serum CCL28 levels in patients with atopic dermatitis, psoriasis vulgaris and bullous pemphigoid. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Kakinuma T, Nakamura K (7^<th>), et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. May;124(5) ページ: 1088-1090
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Differential production of Th1- and Th2-type chemokines by mouse Langerhans cells and splenic dendritic cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asahina A, Nakamura K(3^<rd>), et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. Feb;124(2) ページ: 343-350
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] c-kit Mutations in patients with childhood-onset mastocytosis and genotype-phenotype correlation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yanagihori H, Oyama N, Nakamura K(3^<rd>), et al.
  • 雑誌名: J Mol Diagn 7(2) ページ: 252-257
• [雑誌論文] Mannose-binding lectin (MBL) single nucleotide polymorphism is not associated with atopic dermatitis in Japanese patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Nakamura K (2^<nd>), et al.
  • 雑誌名: J Dermatol 32(12) ページ: 1038-1040
  • NAID: 10020272305
• [雑誌論文] Interleukin-4 and interleukin-13 enhance CCL26 production in a human keratinocyte cell line, HaCaT cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Nakamura K (6^<th>), et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 141(3) ページ: 459-466
• [雑誌論文] Signaling through CD40 ligand decreases CD80 expression on murine Langerhans cells and enhances IL-12 p40 production. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Nakamura K (2^<nd>), Asahina A, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 331(4) ページ: 1045-1052
• [雑誌論文] Increased serum CCL28 levels in patients with atopic dermatitis, psoriasis vulgaris and bullous pemphigoid. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kagami S, Kakinuma T, Nakamura k(7^<th>), et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 124(5) ページ: 1088-1090
• [雑誌論文] Differential production of Th1- and Th2-type chemokines by mouse Langerhans cells and splenic dendritic cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asahina A, Nakamura K(3^<rd>), et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 124(2) ページ: 343-350
• [雑誌論文] The -431 C>T polymorphism of thymus and activation-regulated chemokine increases the promoter activity but is not associated with susceptibility to atopic dermatitis in Japanese patients. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi Y, Nakamura K, Hirai K, Kakinuma T, et al.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 13、11 ページ: 715-719
• [雑誌論文] Lack of association of CCR4 single nucleotide polymorphism with atopic dermatitis in Japanses patients. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi Y, Nakamura K, Kakinuma T, et al.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 84,3 ページ: 187-190
• [雑誌論文] Differential expression and function of Toll-like receptors in Langerhans cells : comparison with splenic dendritic cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mitsui H, Nakamura K, Tamaki K, et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 122,1 ページ: 95-102
• [雑誌論文] Effect of an antiallergic drug (Olopatadine hydrochloride) on TARC/CCL17 and MDC/CCL22 production by PBMCs from patients with atopic dermatitis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Takahashi M, Nakamura K, et al.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 36,3 ページ: 165-172
  • NAID: 10016185635