| 研究課題/領域番号 |
16591128
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
塩江 邦彦 山梨大学, 大学院医学工学総合研究部, 講師 (90215939)
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| 研究分担者 |
平野 雅己 山梨大学, 保健管理センター, 助教授 (80228808)
篠原 学 山梨大学, 大学院医学工学総合研究部, 助手 (30273048)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 気分障害 / 双極性障害 / 遺伝子多型 / 一塩基多型 / 関連研究 / 多型解析 / 変異スクリーニング / SNP / 疾患感受性遺伝子 |
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| 研究概要 |
双極性障害の疾患感受性遺伝子の解明を目的として、21q22および22q12にマッピングされている候補遺伝子について多型解析を行った。脳に多く発現する新しいタイプのカルシウムチャネルTRPM2(transient receptor potential melastatin 2)は機能的、位置的に最も有力な候補遺伝子である。最近、双極性障害患者由来のBリンパ芽球細胞株の一群でそのmRNA量の有意な低下が報告されたことから、まず、この遺伝子の転写調節領域の解析を精密かつ徹底的に進めた。5'RACE法により新たに発見したTRPM2の第1エキソン周辺から欠失と挿入を伴う多型を同定した。次に、TRPM2はゲノム上約90kbにわたる32個のエキソンからなる遺伝子で1503アミノ酸残基よりなるが、このエキソンを中心にエキソン・イントロン境界領域を含んだ部位について、SSCP(single strand conformation polymorphism)法とdirect sequencing法により変異スクリーニングを行った。その結果得られた同遺伝子のプロモーター領域およびエキソン・イントロン領域の多型について、日本人双極性障害患者群(96名)と健常対照群(210名)において関連解析を行ったが、有意な結果は認められなかった。
22q12のADRBK2/GRK3(adrenergic, beta, receptor kinase 2/G protein receptor kinase 3)遺伝子のプロモーター領域の多型と本邦における双極性障害の発症との関連を検討した。しかし、北欧の家系において疾患との関連が示唆されたプロモーター領域を含む多型について双極性障害との関連は得られなかった。
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