アポトーシス阻害蛋白とタウ蛋白との相互作用と神経細胞死に関する研究

• 研究課題/領域番号: 16591136
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 田中 稔久 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10294068)
• 研究分担者: 武田 雅俊 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00179649) ; 工藤 喬 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (10273632)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2004年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / タウ蛋白 / アポトーシス

研究概要

アルツハイマー病(AD)の神経病理学的特徴としては神経原線維変化と老人斑の存在が知られており、この神経原線維変化の構成成分は異常リン酸化タウ蛋白であることが知られている。アポトーシスとタウ蛋白リン酸化に関する我々の以前からの研究からカスパーゼ阻害因子が関与するものと推定し、内因性カスパーゼ阻害因子XIAP(X-Chromosome linked Inhibitor of Apoptosis Protein)について検討した。
タウ蛋白を発現させたCOS7細胞にアポトーシスを誘導するストレスを導入すると細胞死の増加とタウ蛋白脱リン酸化を認めたが、この細胞にタウ蛋白と同時にXIAPとを共発現させると細胞死の数は減少し細胞中のタウ蛋白はリン酸化レベルの亢進を認めた。次に、タウ蛋白N末端とのXIAPとの結合については、2つのペプチドN-tau-delM(AEPRQEFEVMEDH)およびN-tau(MAEPRQEFEVMED)(どちらもアミノ酸1文字表記)のうちN-tau-delMには結合するが、N-tauには結合しないことが判明した。以上のことは、XLAPがAD脳における変性過程において何らかの関わりを持つこと、特にタウ蛋白リン酸化を含む神経変性機序に関わっている可能性と、タウ蛋白のN末端のMet切断化にともなって細胞死を誘導する可能性とを示唆している。よって、アポトーシス阻害因子という細胞死の過程に逆の働きをしているものがAD脳においては複雑に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Toll like Receptor 3 mediated hyperphosphorylation of tau in human SH-SY5Y neuroblastoma cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Begum NN, Tanaka T., Kamino K, Golam MS.Ashik BA, Kimura R, Kudo K, Takeda M
  • 雑誌名: Psychiatry Clinical Neurosciences 60 Suppl. 1
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Toll-like receptor 3 mediated hyperphosphorylation of tau in human SH-SY5Y neuroblastoma cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nessa BN, Tanaka T, Kamino K, Sadik G, Ansar AB, Kimura R, Tanii H, Okochi M, Morihara T, Tagami S, Kudo T, Takeda M.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 60 (Suppl 1)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Toll like Receptor 3 mediated hyperphosphorylation of tau in human SH-SY5Y neuroblastoma cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Begum NN, Tanaka T., Kamino K, Golam MS.Ashik BA, Kimura, R, Kudo K, Takeda M
  • 雑誌名: Psychiatry Clinical Neurosciences In press
• [雑誌論文] Multiple pathogenesis of frontotemporal dementia. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 5 ページ: 15-17
  • NAID: 10018089935
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Alpha-synuclein-positive structures induced in leupeptin-infused rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Takauchi S, Ohara K, Kokai M, Nishii R, Maeda S, Takanaga A, Tanaka T, Takeda M, Seki M, Morita Y.
  • 雑誌名: Brain Research 1040 ページ: 73-80
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] タウ蛋白修飾とアポトーシス阻害因子に関連するアルツハイマー病診断法と治療法の開発 (2005)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久, 山森英長, Begum Nurun Nessa, Md.Golam Sadik, エ藤喬, 紙野晃人, 大河内正康, 田上真次, 福森亮雄, 金山大祐, 姜経緯, 木村亮, 武田雅俊
  • 雑誌名: 精神薬療研究年報 37 ページ: 69-74
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 家族性FTDの遺伝子変異 (2005)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久, 武田雅俊
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 16 ページ: 1033-1040
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 近未来に向けて解決すべき治療・予防戦略 タウタンパクの制御を通じたアプローチ (2005)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久, 武田雅俊
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 16.増刊号III ページ: 116-125
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Alpha-synuclein-positive structures induced in leupeptin-infused rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Takauchi S, Ohara K, Kokai M, Nishii R, Maeda S, Takanaga A, Tanaka T, Takeda M, Seki M, Morita Y.
  • 雑誌名: Brain Res. 1040 ページ: 73-80
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] タウ蛋白修飾とアポトーシス阻害因子に関連するアルツハイマー病診断法と治療法の開発 (2005)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久, 山森英長, Begum Nurun Nessa, Md.Golam Sadik, 工藤喬, 紙野晃人, 大河内正康, 田上真次, 福森亮雄, 金山大祐, 姜経緯, 木村亮, 武田雅俊
  • 雑誌名: 精神薬療研究年報 37 ページ: 69-74
• [雑誌論文] 近未来に向けて解決すべき治療・予防戦略 タウタンパクの制御を通じたアプローチ (2005)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久, 武田雅俊
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 16・増刊号III ページ: 116-125
• [雑誌論文] Activated protein kinases and phosphorylated tau protein in Alzheimer disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T., Yamamori H., Wada-Isoe K., Tsujio I., Takeda M.
  • 雑誌名: Molecular Neurobiology of Alzheimer Disease and Related Disorders (ed.by Takeda M., Tanaka T., Cacabelos R.)(Karger, Basel, Switzerland) ページ: 225-235
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Amyloid-β down-regulates XIAP expression in human SH-SY5Y neuroblastoma cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, et al.
  • 雑誌名: Neuro Report 15(5);,2004 15・5 ページ: 851-854
• [雑誌論文] タウ蛋白誘導性アポトーシスによる神経変性に対する抑制剤開発研究 (2004)
  • 著者名/発表者名: 田中稔久, 山森英長, ほか
  • 雑誌名: 精神薬療研究年報 36 ページ: 57-65
• [図書] Activated protein kinases and phosphorylated tau protein in Alzheimer disease. "Molecular Neurobiology of Alzheimer Disease and Related Disorders"(Editoed. by Takeda M., Tanaka T., Cacabelos R.) (2004)
  • 著者名/発表者名: Tnaka T., Yamamori H., Wada-Isoe K., et al.
  • 出版者: Published by Karger co., (Basel, Switzerland)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Activated protein kinases and phosphorylated tau protein in Alzheimer disease. "Molecular Neurobiology of Alzheimer Disease and Related Disorders"(Edited.by Takeda M., Tanaka T., Cacabelos R.) (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T., Yamamori H., Wada-Isoe K., et al.
  • 出版者: Published by Karger co., (Basel, Switzerland)