| 研究課題/領域番号 |
16591172
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
窪田 孝 金沢医科大学, 医学部, 助教授 (90170034)
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| 研究分担者 |
地引 逸亀 金沢医科大学, 医学部, 教授 (60110532)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2006年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2005年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | dizocilpine / てんかん精神病 / 脳内微小透析法 / ドーパミン / 5-HT / グルタメート |
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| 研究概要 |
家兎30羽を用い、一側海馬歯状回に脳内微小透析用のマイクロプローブを挿入。貫通路に刺激電極を植え込んだモデルで、無麻酔、無拘束の慢性条件下で実験をおこなった。対照記録として貫通路に一定強度で、30秒間隔の単発刺激を行い、海馬歯状回群で集合スパイク(PS)と集合EPSPからなる貫通路一歯状回反応波を60分間記録した。次にコントロール群5例、dizocilpine0.5mg/kg投与群5例、dizocilpine1.5mg/kg投与群5例に分け、コントロール群には溶媒のみを、またdizocilpine0.5mg/kg投与群、dizocilpine1.5mg/kg投与群にはそれぞれのdizocilpineを腹腔内へ投与した。その後反応波をそれぞれ60分間記録した。次に貫通路に弱いテタヌス刺激を加え、60分間反応波を記録してLTP(長期増強現象)の発現を観察した。この間、実験開始から終了まで継時的にマイクロプローブから海馬歯状回の細胞外灌流液を採取し、ドーパミンと5-HT濃度を測定した。グルタメートの測定に際しても同様の方法で15例の家兎を用いておこなった。
結果:コントロール群では、ドーパミン、5-HT、グルタメート濃度は実験開始から終了まで対照記録のレベルで推移し有意な変化は見られなかった。集合スパイク(PS)と集合EPSPは対照記録と比較して溶媒投与後で変化はなかったが、テタヌス刺激後に有意な増加すなわちLTPの発現が見られた。
ドーパミン、5-HT、グルタメートいずれもdizocilpine0.5mg/kg、1.5mg/kgいずれの投与量でも実験開始から終了まで有意な濃度変化はなかった。集合スパイク(PS)と集合EPSPは、ドーパミン、5-HT、グルタメートいずれもdizocilpine0.5mg/kg、1.5mg/kg投与後に変化はなかった。テタヌス1刺激後LTPの発現はdizocilpine0.5mg/kg、1.5mg/kgいずれの投与量でも抑制された。
結論:NMDA受容体非競合的遮断薬であるdizocilpineは従来の報告と同様にLTP(長期増強現象)の発現を抑制した。また今回の研究ではドーパミン、5-HT、グルタメートいずれもdizocilpine0.5mg/kg、1.5mg/kgいずれの投与量でも実験開始から終了まで有意な濃度変化はなかった。
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