| 研究課題/領域番号 |
16591176
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 独立行政法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
山田 和男 独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, 研究員 (10322695)
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| 研究分担者 |
大西 哲生 独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, 研究員 (80373281)
吉川 武男 独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, チームリーダー (30249958)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | calcineurin / protein phosphatase / PPP3CC / 統合失調症 / 伝達連鎖不平衡テスト / 関連研究 / SNP / 染色体8p / 遺伝連鎖不平衡テスト / case-control study |
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| 研究概要 |
calcineurin gamma subunitをコードするPPP3CC遺伝子における統合失調症での有意な伝達連鎖不平衡およびcalcineurin regulatory subunitノックアウトマウスでの統合失調症類似の行動変化などの報告から、統合失調症とcalcineurin系情報伝達との関連が注目されている。そこで、本研究では統合失調症への関与が考えられる14のcalcineurin関連遺伝子について、日本人統合失調症家系を用いて系統的に遺伝子多型の検出および遺伝統計学的検討を行った。その結果、PPP3CC遺伝子を含む4つの遺伝子で有意な伝達連鎖不平衡が確認された。さらに、統合失調症患者死後騨ではこれらの遺伝子発現が減少していることも確認した。これらの結果は統合失調症への関与が従来指摘されてきたdopamine系、NMDA系情報伝達の異常に続く「第3のパスウェイ」としてcalcineurin系情報伝達の重要性を示駿するものである。さらに、得られたcalcineurin関連統合失調症候補遺伝子については、in vitro expression assayを行い、機能的変異のsignal cascadeの中での役割、相互作用などについても検討した。また、calcineurin系情報伝達はdopamine系、NMDA系はもとより脳内情報伝達に関わるさまざまな遺伝子と複雑なクロストークを形成していることから、それらと相互作用が想定される他の候補遺伝子についても解析を行った。
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