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損傷応答遺伝子阻害効果から予測する放射線感受性を付加した新しい放射線治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16591188
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関千葉大学

研究代表者

川田 哲也  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (60234077)

研究分担者 伊東 久夫  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20095574)
宇野 隆  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (30302540)
磯部 公一  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (80334184)
山本 正二  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (40302567)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2004年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード放射線治療 / カフェイン / 染色体異常 / FISH / 染色体変異 / 毛細血管拡張性運動失調症 / 放射線感受性テスト / 線維芽細胞 / 放射線感受性 / FISH法 / 生存率
研究概要

悪性腫瘍に対する放射線治療は、臓器の機能および形態の保持が可能なことから根治的治療方法としてその役割、適応範囲が増大している。現状の治療線量は経験に基づく画一的な治療方法がとられている。しかし、腫瘍および正常組織の放射線感受性を治療前に予測できれば、個々の患者に応じて線量を増減することができ治療成績改善と副作用軽減につながると期待される。そのためには、放射線感受性を決定する損傷修復のメカニズムを解明する必要がある。ATM geneは、放射線によるDNA損傷に最初に反応するとされる遺伝子とされ、その働きはカフェインにより阻害されることが知られている。本研究では、ATM阻害剤であるカフェインの阻害効果が、細胞により異なるか否かを検討するため、FISH(Fluorescence in situ hybridization)法を用いて染色体異常を解析する。カフェインにより誘発される誤修復が細胞により著しく異なれば、カフェインのATM活性阻害作用を利用した簡便な放射線感受性テストを開発できる可能性がある。平成16年度はATM遺伝子変異のある細胞と、正常線維芽細胞を用いて、生存率と染色体異常の相関関係を評価した。その結果、染色体異常は細胞の生存率をよく反映することが示された。そこで、3種類の染色体プローブを用いるFISH法で検出された染色体異常と、生存率の関係、カフェインが染色体異常におよぼす影響と生存率を検討した。ATM遺伝子変異がある細胞は、生存率に比べて染色体の変異が有意に多く、誤修復が極めて盛んに起こっていることが明らかになった。平成17年度は、ATM遺伝子変異のあるマウスを用いて、全身照射への影響を検討した。特にカフェイン投与が生存率、放射線障害におよぼす影響を検討したが、カフェインが生存率の修飾に与える効果は不明瞭であった。したがって、現状ではin vivoの正常組織感受性試験としては適切とは言えない結果となった。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (11件)

  • [雑誌論文] Chromosome aberrations induced by high-LET radiations2005

    • 著者名/発表者名
      Kawata T, Ito H, et al.
    • 雑誌名

      Biol Sci Space 18 (4)

      ページ: 216-215

    • NAID

      10014460942

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Caffeine sensitizes nondividing human fibroblasts to X-rays by inducing a high frequency of misrepair2005

    • 著者名/発表者名
      Kawata T, Ito H, et al.
    • 雑誌名

      Radiat Res 164(4)

      ページ: 509-513

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chromosome aberrations induced by high-LET radiations.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawata T, Ito H, et al.
    • 雑誌名

      Biol Sci Space 18

      ページ: 216-223

    • NAID

      10014460942

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Caffeine sensitizes nondividing human fibroblasts to X-rays by inducing a high frequency of misrepair2005

    • 著者名/発表者名
      Kawata T, Ito H, et al.
    • 雑誌名

      Radiat Res 164

      ページ: 509-513

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chromosome aberration induced by high-LET radiations.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawata T, Ito H, et al.
    • 雑誌名

      Biol Sci Space 18(4)

      ページ: 216-223

    • NAID

      10014460942

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] G2 chromatid damage and repair kinetics in normal human fibroblast cells exposed to low- or high-LET radiation2004

    • 著者名/発表者名
      Kawata T, Ito H, et al.
    • 雑誌名

      Cytogenet Genome Res 104(1-4)

      ページ: 211-215

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] G2 chromatid damage and repair kinetics in normal human fibroblast cells exposed to low or high-LET radiation.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawata T, Ito H, et al.
    • 雑誌名

      Cytogenet Genome Res 104

      ページ: 211-215

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] G2 chromatid damage and repair kinetics in normal human fibroblast cells exposed to low- or high-LET radiation2004

    • 著者名/発表者名
      Kawata T, Ito H, et al.
    • 雑誌名

      Cytogenet Genome Res 104・2

      ページ: 211-215

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Efficacy and toxicities of concurrent chemoradiation for elderly patients with esophageal cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Uno T, Kawata T, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res 24・2

      ページ: 2483-2486

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 子宮体がん治療のCONTROVERSY 6.放射線療法の適応と限界2004

    • 著者名/発表者名
      伊東久夫, 川田哲也, 他
    • 雑誌名

      産科と婦人科 71・2

      ページ: 183-188

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 子宮頸癌・子宮体癌・卵巣癌の診断と治療 IV卵巣癌、卵巣癌の治療、放射線療法-概論-2004

    • 著者名/発表者名
      伊東久夫, 川田哲也, 他
    • 雑誌名

      日本臨床増刊号 62・1

      ページ: 560-564

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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