放射線画像医学による肝癌の血管新生病態へのアプローチに関する研究

• 研究課題/領域番号: 16591197
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 兼松 雅之 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教授 (40252134)
• 研究分担者: 長田 真二 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (80332683) ; 天岡 望 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (80362143) ; 松尾 政之 岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (40377669) ; 加藤 博基 岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (70377670)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円); 2005年度: 400千円 (直接経費: 400千円); 2004年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 血管新生(angiogenesis) / 血管内皮増殖因子(VEGF) / 肝細胞癌 / 肝がん / CT / MRI / 血管造影 / 血管新生 / 血管内皮細胞増殖因子

研究概要

今日まで,生体における血流や組織組成の情報を得ることが可能な放射線医学画像と生体蛋白解析を行う分子病態学との連携は必ずしも十分ではなかった.本計画の主研究者は長年,肝癌の画像診断に携わり,肝癌の血流や組織組成と画像所見との関係に関して多くの知見を得てきた.一方,研究分担者は肝癌の外科診療に携わり,蛋白定量研究を通して,肝癌の病態と体液性物質の関連に関して,多くの知見を得てきた.今回,放射線医学と分子病態学のコラボレーションにより,放射線画像医学から血管新生病態診断へのアプローチにおいて一定の成果を得た.
結果としては,肝癌の動脈性濃染強度は血管内皮増殖因子(VEGF)発現強度と負の相関を,T2信号強度は発現強度と正の相関を,T1信号強度は負の相関を示した.不均質な濃染,不均質なMR信号を呈する肝癌では強いVEGF発現が認められた.以上の結果は,これまで示されたことはなく,臨床放射線画像所見がVEGF関連の分子病態と無関係でないことを示した.VEGFは十分な動脈性血流を獲得していない肝癌において,hypoxiaによるupregulationを介して強く発現することが推察され,その発現は局所での血管透過性を高め,細胞間質の水分量が増えるため,MRI上はT1およびT2緩和時間の延長につながったと考えられた.
今後はこれらの成果に基づいて,VEGFの免疫染色ヒト肝細胞成長因子(HGF),エリスロポエチン抗体等,VEGF関連蛋白およびそれ以外の血管新生蛋白の発現と放射線画像所見との関連を追及する予定である.これらの研究により,逆に放射線画像情報から血管新生の活性をモニタリングすることが可能になり,将来において可能性を持つ抗血管新生因子による動注,局所治療の非侵襲的効果判定,モニタリングに貢献することが考えられる.

研究成果

• [雑誌論文] High-Spatial-Resolution Gadolinium-Enhanced Double Hepatic Arterial-Phase MR Imaging of the Liver with Reversed Centric and Centric K-Space Reordering Switching. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu M, Goshima S, Kondo H, Yokoyama R, Kajita K, Hoshi H, Onozuka M, Nozaki A, Hirano M, Shiratori Y, Moriyama N.
  • 雑誌名: (in press) ページ: 2006-2006
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Multi-Detector Row CT of the Liver and Hypervascular Hepatocellular Carcinomas : Optimizing Scan Delays for Bolus Tracking Techniques of Hepatic Arterial and Portal Venous Phases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Goshima S, Kanematsu M, Kondo H, Yokoyama R, Miyoshi Y, Nishibori H, Kato H, Hoshi H, Onozuka M, Moriyama N.
  • 雑誌名: Am J Roentgenol (in press) ページ: 2006-2006
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor in hepatocellular carcinoma and the surrounding liver : correlation with MR imaging and angiographically assisted CT. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu M, Osada S, Amaoka N, Goshima S, Kondo H, Moriyama N.
  • 雑誌名: Abdom Imaging 31 ページ: 78-89
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] High-Spatial-Resolution Gadolinium-Enhanced Double Hepatic Arterial-Phase MR Imaging of the Liver with Reversed Centric and Centric K-Space Reordering Switching. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu M, Goshima S, Kondo H, Yokoyama R, Kajita K, Hoshi H, Onozuka M, Nozaki A, Hirano M, Shiratori Y, Moriyama N.
  • 雑誌名: Am J Roentgenol (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Magnetic Resonance Imaging and Expression of Vascular Endothelial Growth Factor in Hepatocellular Nodules in Cirrhosis and Hepatocellular Carcinomas. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu M, Semelka RC, Osada S, Amaoka N.
  • 雑誌名: Top Magn Reson Imaging 16 ページ: 67-75
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Evaluation of extracellular signal regulated kinase expression and its relation to treatment of hepatocellular carcinoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Osada S, Kanematsu M, Imai H, Goshima S, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: J Am Coll Surg 201 ページ: 405-411
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Optimizing scan delays of fixed duration contrast injection in contrast-enhanced biphasic multidetector-row CT for the liver and the detection of hypervascular hepatocellular carcinoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu M, Goshima S, Kondo H, Nishibori H, Kato H, Yokoyama R, Miyoshi T, Hoshi H, Onozuka M, Moriyama N.
  • 雑誌名: J Comput Assist Tomogr 29 ページ: 195-201
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor in hepatocellular carcinoma and the surrounding liver and correlation with MRI findings. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu M, Osada S, Amaoka N, Goshima S, Kondo H, Kato H, Nishibori H, Yokoyama R, Hoshi H, Moriyama N.
  • 雑誌名: Am J Roentgenol 184 ページ: 832-841
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Does T2-weighted MR imaging improve preoperative detection of malignant hepatic tumors? Observer performance study in 49 surgically proven cases. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Kanematsu M, Itoh K, Ito K, Maetani Y, Goshima S, Matsuo M, Matsunaga N, Konishi J, Hoshi H, Moriyama N.
  • 雑誌名: Magn Reson Imaging 23 ページ: 89-95
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Solitary mediastinal lymph node metastasis of hepatocellular carcinoma : MR imaging findings. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka O, Kanematsu M, Kondo H, Goshima S, Nishibori H, Kato H, Kiryu T, Yokoyama R, Hoshi H, Moriyama N.
  • 雑誌名: Magn Reson Imaging 23 ページ: 111-114
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Does T2-weighted MR imaging really add no value in detection and characterization of focal lesions in cirrhotic liver? (2005)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu M, Goshima S.
  • 雑誌名: Radiology 234 ページ: 638-640
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Magnetic Resonance Imaging and Expression of Vascular Endothelial Growth Factor in Hepatocellular Nodules in Cirrhosis and Hepatocellular Carcinomas. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kanernatsu M, Semelka RC, Osada S, Amaoka N.
  • 雑誌名: Top Magn Reson Imaging 16 ページ: 67-75
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor in hepatocellular carcinoma and the surrounding liver and correlation with MRI findings. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu M, Osada S, Amaoka N, Goshima S, Kondo H, Kato H, Nishibori H, Yokoyama R, Hoshi H, Moriyama N.
  • 雑誌名: Am J Roentgenol 182 ページ: 832-841
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Does T2-weighted MR imaging improve preoperative detection of malignant hepatic tumors? Observer performance study in 49 surgically proven cases. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Kanematsu M, Ito K, Ito K, Maetani Y, Goshima S, Matsuo M, Matsunaga N, Konishi J, Hoshi H, Moriyama N.
  • 雑誌名: Magn Reson Imaging 23 ページ: 89-95
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor in hepatocellular carcinoma and the surrounding liver and correlation with MRI findings (2005)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Kanematsu, 他
  • 雑誌名: American Journal of Roentgenology 184 ページ: 832-841
• [雑誌論文] 肝細胞癌の血管新生:動注CT,MRIとVEGF活性 (2005)
  • 著者名/発表者名: 兼松雅之, 他
  • 雑誌名: 肝細胞癌:発癌・血管新生と血流イメージング 単行本 ページ: 14-23
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor in hepatocellular carcinoma and the surrounding liver : correlation with angiographically assisted CT. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu M, Osada S, Amaoka N, Goshima S, Kondo H, Nishibori H, Kato H, Matsuo M, Yokoyama R, Hoshi H, Moriyama N.
  • 雑誌名: Am J Roentgenol 183 ページ: 1585-1593
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Angiogenesis in hepatocellular nodules : Correlation of MR imaging and vascular endothelial growth factor. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu M, Semelka RC, Leonardou P, Mastropasqua M, Armao D, Vaidean G, Firat Z, Woosley JT.
  • 雑誌名: J Magn Reson Imaging 20 ページ: 426-434
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor in hepatocellular carcinoma and the surrounding liver : correlation with angiographically assisted CT. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu M, Osada S, Amaoka N, Goshima S, Kondo H, Nishibori H, Kato H, Matsuo M, Yokoyama R, Hoshi H, Moriyama N.
  • 雑誌名: Am J Roentgenol 182 ページ: 1585-1593
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor in hepatocellular carcinoma and the surrounding liver : correlation with angiographically assisted CT (2004)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Kanematsu, 他
  • 雑誌名: American Journal of Roentgenology 183 ページ: 1585-1593