マイルド・ハイパーサーミアによる免疫能活性と制癌剤取り込み増強に関する研究

• 研究課題/領域番号: 16591234
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 鈴鹿医療科学大学
• 研究代表者: 長谷川 武夫 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 教授 (80077784)
• 研究分担者: 具 然和 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 教授 (40298667)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円); 2005年度: 300千円 (直接経費: 300千円); 2004年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
• キーワード: 温熱治療 / 免疫能活性 / 血流増加 / 薬剤取込み / 抗腫瘍効果 / 化学療法 / シスプラチン / 血管拡張 / 薬剤取込み増加 / アポトーシス / NK細胞活性

研究概要

温熱治療は一般的に42.5℃以上で行われるが、温熱耐性の出現によって、温熱効果が軽減するため、臨床では2日おき、または3日おき(温熱耐性の消失を待つ)に行われている。細胞培養系(in vitro系)では、40℃や41℃の低温度(マイルド・ハイパーサーミア)の条件では、温熱効果による抗腫瘍効果は無いと考えられている。本研究の結果、細胞培養系(in vitro系)では抗腫瘍効果は認められなかったが、実験動物系(in vivo系)では免疫能が活性化し、抗腫瘍効果が出現する事を認めた。実験は、C3Hマウス自然発生腫瘍であるSCC-VII腫瘍をC3Hマウス大腿部に移植し、39℃から40℃のマイルド・ハイパーサーミアを温水槽で1時間大腿部に加え、温熱処理後のマウス白血球数、リンパ球数、NK細胞活性、腫瘍成長速度を測定した。その結果、温熱処理前に比較して、処理後は免疫担当血球(白血球、リンパ球、好中球)に一過性の増加(2.5倍)が観測され、温熱処理後のマウス脾臓から分離したNK細胞では1.7倍の細胞活性が観測された。また、マイルド・ハイパーサーミアによって移植腫瘍の着床遅延や腫瘍成長速度の遅延が観測された。本研究で観測された42.5℃以下の温度での大腿部や骨盤部に対する温熱刺激で免疫能活性が増加するならば、マイルド・ハイパーサーミアは副作用が無く悪性腫瘍の治療の補助治療となる可能性を示唆しており、癌転移抑制、発がん予防にも有効であると思われる。また、マイルド・ハイパーサーミアによって血管拡張に伴う血流増加によって、制癌剤の腫瘍への取り込みが最大7倍に増大し、薬剤取込みによる抗腫瘍効果の増強が観測された。以上の結果は化学療法時の薬剤投与量の軽減が期待でき、副作用の少ない化学療法の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The Drug Uptake in the Tumor When the Mild-Hyperthermia Treatment in Combination with the Chemotherapy in vivo. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirobumi Ono, Satoshi Ando, Tomoaki Suzuki, Hajime Monzen, Morikazu Amano, Kaoru Terai, Tohru Takahashi, Takeo Hasegawa.
  • 雑誌名: JPN, Journal of Hyperthermic Oncology. Vol.22, No.1 ページ: 23-33
  • NAID: 10019597227
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Embryonic Death Effects of Hyperthermia Induced by RF(Radiofrequency) Waves. (2006)
  • 著者名/発表者名: Young-Nam Kang, Toshihiro Maenaka, Yuka Itokawa, Takenori Yamashita, Takashi Nakamura, Masami Oshima, Takeo Hasegawa, Ikukatsu Suzuki, Kaori Tano, Torao Ishida, YeunHwa Gu.
  • 雑誌名: Medicine and Biology. Vol.150, No.3 ページ: 97-103
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Damage of radioprotection and anti-tumor effect of water soluble Propolis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Terai, Myung-Sun Ryu, Yuka Itokawa, Toshihiro Maenaka, Takashi Nakamura, Takeo Hasegawa, In-Sook Choi, Torao Ishida, YeunHwa Gu.
  • 雑誌名: Oriental Pharmacy and Experimental Medicine. Vol.6, No.1 ページ: 12-19
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The Activation of Immunological Activity and Ant-tumor Effects by Mild-Hyperthermia. (2005)
  • 著者名/発表者名: K.Miyata, T.Hasegawa, K.Maeda, S.Ando, M.Amano, A.Fukuyama, H.Monzen, Y.Gu, T.Takahashi.
  • 雑誌名: JPN. Journal of Hyperthermic Oncology. 21 (1) ページ: 33-45
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Enhancement of Radioprotection and Anti-tumor Immunity by Yeast Derived β-Glucan in Mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Y.Gu, Y.Takagi, T.Nakamura, T.Hasegawa, I.Suzuki, M.Oshima, H.Tawaraya, Y.Niwano.
  • 雑誌名: Journal of Medicine and Food. 8 (2) ページ: 154-158
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of Long Term Oral Administration of Green Tea Cultivated in Defferent Districts in Japan on Body Weight, Blood Lipid and Glucose Levels on db/db Mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Maeda, Takeo Hasegawa, Kousuke Murabayashi, Atsushi Fukuyama, Michihiro Ohya.
  • 雑誌名: Journal of Food Biochemistry. 29 ページ: 295-304
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The Activation of Immunological Activity and Anti-tumor Effects by Mild-Hyperthermia. (2005)
  • 著者名/発表者名: Katsuyiki Miyata, Takeo Hasegawa, Kayoko Maeda, Satoshi Ando, Morikazu Amano, Atsushi Fukuyama, Hajime Monzen, YeunHwa Gu, Tohru Takahashi, Itsuo Yamamoto.
  • 雑誌名: JPN, Journal of Hyperthermic Oncology. Vol.21, No.1 ページ: 33-45
  • NAID: 10029676232
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Combination of Administration of Arsenic Trioxide and Hyperthermia. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tomokuni Suzuki, Hajima Monzen, Jun Kouda, Yuuichi Namoto, Morikazu Amano, Hirobumi Ono, Yukiko Ohno, Kayoko Maeda, Atsushi Fukuyama, Satoshi Ando, Tohru Takahashi, Itsuo Yamamoto, Takeo Hasegawa.
  • 雑誌名: JPN.Journal of Hyperthermic Oncology. Vol.21, No.2 ページ: 103-112
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increase in Tumor Oxygenation and Potentiation of Radiation Effects Using Pentoxifylline, Vinpocetine and Ticlopidine Hydrochloride. (2005)
  • 著者名/発表者名: Morikazu Amano, Hajime Monzen, Minoru Suzuki, Kaoru Terai, Satoshi Ando, Akio Tsumiraya, Takeo Haegawa.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research. Vol.46, No.4 ページ: 373-378
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Method of Duplicating Film Using the Yeast-derived β-glucan in Mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukuyama, Satoshi Ando, Kayoko Maeda, Kazushi Ida, Tomokuni Suzuki, Kousuke Murabayashi, Takeo Hasegawa.
  • 雑誌名: Research Reports of Suzuka University of Medical Science. No.12 ページ: 71-78
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The Activation of Immunological Activity and Anti-tumor Effects by Mild Hyperthermia. (2005)
  • 著者名/発表者名: K.Miyata, T.Hasegawa, et al.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Hyperthermic Oncology 21・(1) ページ: 33-45
  • NAID: 10029676232
• [雑誌論文] 混合茶(甘減茶)投与マウスにおける生理活性に関する研究 (2005)
  • 著者名/発表者名: 長谷川武夫, 具然和 他
  • 雑誌名: 医学と生物学 149・(4) ページ: 161-174
  • NAID: 40006719856
• [雑誌論文] Effects of Long-Term Oral Administration of Green Tea Cultivated in Different Districts in Japan on Body Weight, Blood Lipid and Glucose Levels on db/db Mioce. (2005)
  • 著者名/発表者名: K.Maeda, T.Hasegawa et al.
  • 雑誌名: Journal of Food Biochemistry 29 ページ: 295-304
• [雑誌論文] Increase in Tumor Oxygenation and Potentiation of Radiation Effects Using Pentoxifylline, Vinpocetine and Ticlopidine Hydrochloride. (2005)
  • 著者名/発表者名: M.Amano, H.Hajime, T.Hasegawa et al.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 46 ページ: 373-378
• [雑誌論文] Method of Duplicating Film Using the CR System : Evaluation of Detectability in a Simulated Nodul. (2005)
  • 著者名/発表者名: A.Fukuyama, S.Ando, T.Hasegawa et al.
  • 雑誌名: Radiation Medicine 23・(5) ページ: 336-340
• [雑誌論文] Comparisons of the Suppressive Effects on Tumor Growth by Different Combinations of Administration of Arsenic Trioxide and Hyperthermia. (2005)
  • 著者名/発表者名: T.Suzuki, H.Monzen, T.Hasegawa et al.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Hyperthermic Oncology. 21・(2) ページ: 103-112
  • NAID: 10029676375
• [雑誌論文] Non-Invasive Measurement of the Temperature Using Scanning Small Coils. (2004)
  • 著者名/発表者名: S.Ando, H.Monzen, M.Amano, H.Ono, T.Suzuki, K.Maeda, A.Fukuyama, T.Takahashi, I.Yamamoto, T.Hasegawa.
  • 雑誌名: JPN. Journal of Hyperthermic Oncology. 20 (4) ページ: 249-255
  • NAID: 110000037049
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Study of Arsenic Trioxide Induced Vascular Shutdown and Enhancement with Radiation in Solid Tumor. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hajime Monzen, Robert J.Griffin, Brent W.Williams, Morikazu Amano, Satoshi Ando, Takeo Hasegawa.
  • 雑誌名: Radiation Medicine 22 (4) ページ: 205-211
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Non-Invasive Measurement of the Temperature Using Scanning Small Coils. (2004)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ando, Hajime Monzen, Morikazu Amano, Hirobumi Ono, Tomoaki Suzuki, Kayoko Maeda, Atsushi Fukuyama, Tohru Takahashi, Itsuo Yamamoto, Takeo Hasegawa
  • 雑誌名: JPN, Journal of Hyperthermic Oncology. Vol.20, No.4 ページ: 249-255
  • NAID: 110000037049
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Study of Arsenic Trioxide-induced Vascular Shutdown and Enhancement with Radiation in Solid Tumor. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hajime Monzen, Robert J.Griffin, Brent W.Williams, Morikazu Amano, Satoshi Ando, Takeo Hasegawa.
  • 雑誌名: Radiation Medicine. Vol.22, No.4 ページ: 205-211
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Electrochemical Cancer Therapy Induced Apoptosis in SCC-VII Tumor of Mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: YeunHwa Gu, Ki-Mun Kang, Takeo Hasegawa, Hiroaki Tanabe, Ikukatsu Suzuki, Byung-Ock Choi, Ihll-Bong Choi.
  • 雑誌名: Research Reports of Suzuka University of Medical Science. No.11 ページ: 22-23
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Inhibition of X-radioation Induced Malformation Damage in Mice by TMG (Water soluble Derivative of Vitamin E). (2004)
  • 著者名/発表者名: YeunHwa Gu, In-Sook Choi, Takeo Hasegawa, Masami Oshima, Takenori Yamashita, Ihll-Bong Choi, Tsutomu Kagiya.
  • 雑誌名: Research Reports of Suzuka University of Medical Science. No.11 ページ: 1-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of Ganoderma Lucidum on Immunocompetence in Mice.
  • 著者名/発表者名: Young-Nam Kang, Yoka Itokawa, Toshihiro Maenaka, Takenori Yamashita, Takashi Nakamura, Takeo Hasegawa, In-Sook Choli, Kaori Tno, Torao Ishida, YeunHwa Gu.
  • 雑誌名: Medicine and Biology Vol.150, No.2 ページ: 90-96
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 医療系学生のための放射線物理学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長谷川武夫
  • 総ページ数: 230
  • 出版者: 共立出版
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [産業財産権] アスベスト処理プラント (2006)
  • 発明者名: 長谷川武夫
  • 権利者名: 長谷川武夫, 影林優治
  • 出願年月日: 2006
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より