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癌性胸・胸膜炎に対する糖代謝酵素標的治療と新規ワクチン療法

研究課題

研究課題/領域番号 16591246
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関群馬大学

研究代表者

堤 荘一  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30323356)

研究分担者 浅尾 高行  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40212469)
桑野 博行  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90186560)
研究期間 (年度) 2004 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,850千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 150千円)
2007年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2006年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードAutocrine motility factor / 大腸癌 / 肝転移 / 膵臓癌
研究概要

Phosphoglucose isomerase(PGI)は、解糖系に関与する糖代謝酵素であり、癌患者血清中の活性は上昇すると報告されている。Autocrine motility factor(AMF)は、癌細胞が分泌する細胞運動促進因子として発見されたサイトカインであるが、PGIと同一な蛋白質であることが証明されている。我々は、PGI/AMFが自己分泌型の成長因子であり、膵臓癌において肝転移と腹膜播種を促進することを発見した。次に、ヒト大腸癌細胞株DLD-1細胞にリポフェクション法にてヒトPGI/AMF遺伝子を導入し強制発現させた。AMF強発現株では、親株と比べて約3倍のタンパクとmRNA発現を認め、その細胞運動能は亢進していた。また、ヌードマウス盲腸へ同所性移植モデルでは、AMF強発現株において肝転移と腹膜播種の割合が有意に高たった。さらに、siRNAを用いてPGI/AMFをノックダウンすると、細胞の増殖能と運動能は有意に低下した。大腸癌手術摘出標本を用いた免疫染色では、PGI/AMFは癌組織で強発現していた。また、E-カドヘリンの発現とは逆相関を認めた。PGI/AMFに対するsiRNAを用いてPGI発現を抑制したところ、in vitroで癌細胞株の浸潤能は低下した。PGI蛋白は、ubiquitin-lysosome systemによって分解される。酵母Two-Hybrid systemを用いてPGIと結合する蛋白質の探索を行なったところ、poly(ADP-ribose)polymerase-14(PARP-14)と結合することを確認した。PGI蛋白はPARP-14と結合することにより、ユビキチン化が抑制され安定した状態を保つことができることが証明された。PARP-14をターゲットとした研究により、PGIの機能を抑制できる可能性が生まれた。

報告書

(5件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (28件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Regulation of phosphoglucose isomerase/autocrine motility factor activities by the poly (ADP-ribose) polymerase family-14.2007

    • 著者名/発表者名
      Yanagawa T, Funasaka T, Tsutsumi S, Hu H, Watanabe H, Raz A.
    • 雑誌名

      Cancer Research 67

      ページ: 8682-8689

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 外来がん化学療法のリスクマネジメント2007

    • 著者名/発表者名
      堤 荘一, 浅尾高行, 桑野博行
    • 雑誌名

      臨床外科 62

      ページ: 613-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of phosphoglucose isomerase/autocrine motility factor activities by the poly(ADP-ribose) polymerase family-142007

    • 著者名/発表者名
      Yanagawa T, Funasaka T, Tsutsumi S, Hu H, Watanabe H, Raz A.
    • 雑誌名

      Cancer Research 67

      ページ: 8682-8689

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Management system of cancer chemotherapy for outpatients2007

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi s, Asao T., Kuwano H.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Surgery 62

      ページ: 613-617

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Diagnosis and Treatment of Peritoneal Dissemination of Colorectal Cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi s, Asao T., Kuwano H.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Surgery 62

      ページ: 613-617

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of photophoglucose isomerase/autocrine motility factor activities by the poly(ADP-ribose) polymerase family-142007

    • 著者名/発表者名
      Yanagawa T., Funasaka T, Tsutsumi S, Hu H, Watanabe h, Raz A.
    • 雑誌名

      Cancer Reasearch 67

      ページ: 8682-8689

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] colonoscopy using an abdominal bandage2007

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S, Fukushima H, Kuwano H.
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology 54

      ページ: 1983-1984

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Feasibility of colonoscopy in patients 80 of age and older2007

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S, Fukushima H, Osaki K, Kuwano H.
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology 54

      ページ: 1959-1961

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Over-expression of 14-3-3sigman in budding colorectal cancer cells modulates cell migration in the presence of tenascin-C2007

    • 著者名/発表者名
      Ide M, Saito K, Tsutsumi S, Tsuboi K, Yamaguchi S, Asao T, Kuwano H, Nakajima T.
    • 雑誌名

      Oncology Report 18

      ページ: 1451-1456

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asao T, Yamaguchi S, Tsutsumi S, Mochiki E, Kuwano H. Exprimental results and early clinical experience with an easy method for intracorporeal knot tying using a novel with an easy method for intracorporeal knot tying using a novel laparoscopic needleholder2007

    • 著者名/発表者名
      Asao T, Yamaguchi S, Tsutsumi S, Mochiki E, Kuwano H.
    • 雑誌名

      Surg Endosc 9

      ページ: 1553-1556

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Galectin-3 expression in colorectal cancer. relation to invasion and metatasis2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi K, Shimura T, Masuda n, Ide M. Tsutsumi S, Yamaguchi S, Asao T, Kuwano H.
    • 雑誌名

      Anticancer Reasrerch 27

      ページ: 2289-2296

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect if basic fibroblast growth factor,trafermin,on entero-related fistulae, report of two casses2007

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S, Asao Tm Nakamura J, Tsuboi K, Tsutsumi S, Kuwano H.
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology 54

      ページ: 803-805

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 外来がん化学療法のリスクマネジメント2007

    • 著者名/発表者名
      堤 荘一, 浅尾 高行, 桑野 博行
    • 雑誌名

      臨床外科 62

      ページ: 613-617

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 群馬大学医学部附属病院の外来化学療法2006

    • 著者名/発表者名
      堤荘一, 浅尾高行, 桑野博行
    • 雑誌名

      癌と化学療法 33

      ページ: 1358-1359

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 大腸癌腹膜播種の診断と治療2006

    • 著者名/発表者名
      堤荘一, 浅尾高行, 桑野博行
    • 雑誌名

      臨床外科 61

      ページ: 775-778

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outpatient chemotherapy in Gunma University Hospital2006

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi s, Asao T., Kuwano H.
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Cancer and Chemotherapy 33

      ページ: 1358-1359

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Second-line combination chemotherapy of oral S-1 with cisplatin and irinotecan for colorectal cancer resistant to 5・FU.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S, Kuwano H, Asao T
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology 53・68

      ページ: 196-200

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Oral regimen consisting of UFT/UZEL for elderly patients with colorectal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S, Kuwano H, Asao T
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology 53・68

      ページ: 209-212

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Anxiety in outpatients receiving chemotherapy for solid cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S, Kuwano H, Asao T
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology 53・72

      ページ: 828-830

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The synchronization of chemotherapy to circadian rhythms and irradiation in pre-operative chemoradiation therapy with hvperthermia for local advanced rectal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Asao T, Tsutsumi S, Kuwano H
    • 雑誌名

      Int J Hyperthermia 22・5

      ページ: 399-406

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Implication of galectin-3 in Wnt signaling2005

    • 著者名/発表者名
      Shimura T, Tsutsumi S, Kuwano H
    • 雑誌名

      Cancer Research 65

      ページ: 3535-3537

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Ets-1 expression in gastric cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S, Kuwano H, Asao T.
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology. 52

      ページ: 654-656

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor C(VEGF-C)expression in pT2 gastric cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S, Kuwano H, Asao T.
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology. 52

      ページ: 629-632

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Loss of KAI1 expression in gastric cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S, Kuwano H, Asao T.
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology. 52

      ページ: 281-284

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential regulation of phosphoglucose isomerase/autocrine motility factor activities by protein kinase CK2 phosphorylation2005

    • 著者名/発表者名
      Yanagawa T, Tsutsumi S
    • 雑誌名

      J Biol Chem 280

      ページ: 10419-10426

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Autocrine Motility Factor Signaling Enhances Pancreatic Cancer Metastasis2004

    • 著者名/発表者名
      Soichi Tsutsumi, Hiroyuki Kuwano
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 10

      ページ: 7775-7784

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cell density modulates the metastatic aggressiveness of a mouse colon cancer cell line, colon 262004

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Kuwano, Asao T, Tsutsumi S.
    • 雑誌名

      Oncology 67(5-6)

      ページ: 441-449

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Malignant transformation of the mouse anorectal epithelium induced by an inoculated human cancer cell line.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Kuwano, Asao T, Tsutsumi S.
    • 雑誌名

      Dig Dis Sci. 49(11-12)

      ページ: 1912-1921

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [学会発表] 大学病院での緩和医療とその問題点2007

    • 著者名/発表者名
      堤荘一, 山口悟, 坪井香保里, 深澤孝晴, 田部雄一, 浅尾高行, 桑野博行
    • 学会等名
      第43回日本腹部救急医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Pain and palliative care in Gunma University Hospital2007

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S., Yamaguchi S., Tsuboi K., Fukasawa T., Asao T., Kuwano H
    • 学会等名
      The 62nd Annual Meeting of the Japanese Society of Gastroenterological Surgery
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-07-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 大学病院での緩和医療とその問題点2007

    • 著者名/発表者名
      堤 荘一, 山口 悟, 坪井 香保里, 深澤 孝晴, 田部 雄一, 浅尾 高行, 桑野 博行
    • 学会等名
      第62回日本消化器外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] mFOLFOX6のL-OHP中断症例の検討2007

    • 著者名/発表者名
      堤 荘一、浅尾高行、桑野博行
    • 学会等名
      第93回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2007-04-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Stop and Go strategy of FOLFOX6 regimen in Colorectal cancer chemotherapy2007

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S., Yamaguchi S., Tsuboi K., Fukasawa T., Asao T., Kuwano H.
    • 学会等名
      The 93rd Annual Meeting of the Japanese Society of Gastroenterology
    • 発表場所
      Aomori
    • 年月日
      2007-04-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 大腸癌に対する腹腔鏡補助下手術と小開腹手術の使い分けに関するストラテジー2007

    • 著者名/発表者名
      堤 荘一, 山口悟, 坪井香保里, 深澤孝晴, 田部雄一, 浅尾高行, 桑野博行
    • 学会等名
      第107回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-04-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Strategy of Surgical Treatment for Colorectal Cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S., Yamaguchi S., Tsuboi K., Fukasawa T., Asao T., Kuwano H.
    • 学会等名
      The 107th Annual Congress of Japanese Surgical Society
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2007-04-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 救命しえた門脈ガス血症を呈した非閉塞性腸管梗塞症の一症例2007

    • 著者名/発表者名
      堤荘一, 山口悟, 坪井香保里, 深澤孝晴, 浅尾高行, 桑野博行
    • 学会等名
      第43回日本腹部救急医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-03-08
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Successful treatment of Nonocclusive ischemia of the right colon2007

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi S., Yamaguchi S., Tsuboi K., Fukasawa T., Asao T., Kuwano H.
    • 学会等名
      The 43rd Annual Congress of Japanese Society for Abdominal Emergency Medicine
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-03-08
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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