| 研究課題/領域番号 |
16591262
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
杉谷 篤 (2005) 九州大学, 大学病院, 講師 (00294934)
本山 健太郎 (2004) 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (40315198)
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| 研究分担者 |
片野 光男 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (10145203)
杉谷 篤 九州大学, 大学病院, 講師 (00294934)
山元 啓文 九州大学, 大学病院, 助手
大田 守仁 九州大学, 大学病院, 医員
吉田 淳一 九州大学, 大学病院, 医員
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 膵移植 / 免疫寛容 / 臓器移植 / 脾臓 |
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| 研究概要 |
(目的)膵臓移植におけるドナー特異的免疫寛容の誘導を目指し、脾臓合併移植による膵グラフトの生着延長効果とその機序について検討した。
(方法)動物はDAラットをドナー、Lewisラットをレシピエントとし、レシピエントには術前ストレプトゾシンを静注し糖尿病を誘発した。ドナーから膵脾十二指腸を摘出後、レシピエントの腹腔内に移植した。膵単独移植群(P群)と膵脾移植群(S/P群)を作成し、それぞれにFK506を術後4日間投与した群(FK4d群)と無投与群(FK0d群)を作り、計4群に分けた。術後は血糖が300mg/dlを超えた時点を拒絶と判定した。またS/P群について術後5日目に脾グラフトを採取し、RTPCR、FACS、免疫染色を用いて調節性T細胞を観察した。
(結果)(1)S/P+FK4d群で膵グラフトの生着が延長した。(P+FK0d群:11.7±2.9日、P+FK4d群:12.3±2.7日、S/P+FK0d群:13.5±3.7日、S/P+FK4d群:22.8±7.9日)(2)RT-PCRにて、S/P+FK0d群、S/P+FK4d群とも脾グラフト中に調節性T細胞に特異的に発現するFoxp3遺伝子の発現が認められた。(3)FRCSによってS/P+FK0d群の脾グラフト中の調節性T細胞が反応性に増加している事が確認された。(無処置DAラットの脾臓:3.94%、S/P+FK0d群:7.78±2.41%、S/P+FK4d群:2.82±0.88日)(4)免疫染色でS/P+FK0d群、S/P+FK4d群とも脾グラフト中にFpxp3抗体で染色される細胞を認め、S/P+FK0d群で多い傾向にあった。
(結語)脾臓合併移植と短期免疫抑制により調節性T細胞が誘導され、膵グラフトの免疫不応答が獲得できる可能性が示唆された。
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