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紡錘体形成チエックポイント遺伝子と癌悪性度及び微小管阻害剤の抗腫瘍効果との関係

研究課題

研究課題/領域番号 16591266
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関横浜市立大学

研究代表者

和田 修幸  横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (80347335)

研究分担者 今田 敏夫  横浜市立大学, 附属病院, 教授 (50168514)
乾 健二  横浜市立大学, 附属病院, 教授 (10193567)
研究期間 (年度) 2004 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,610千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 210千円)
2007年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2006年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2005年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2004年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード紡錘体形成チエックポイント / 微小管阻害剤 / 癌悪性度 / 医療費抑制 / 紡錘体形成チェックポイント
研究概要

紡錘体形成チェックポイント(spindle assembly checkpoint)機構は全ての染色体が動原体を介して紡錘体と結合するまで細胞分裂期後期の開始を停止させる機構であり、娘細胞がaneuploid cellとして分裂増殖するのを抑制している。最近、さまざまな腫瘍での紡錘体形成チェックポイント遺伝子発現が研究され、特に胃癌・大腸癌におけるこれらのチェックポイント遺伝子発現は腫瘍増殖能と相関し、臨床的にもリンパ節転移や無再発生存率に関係するとの報告がある。甲状腺腫瘍における報告はほとんどなく、その発現と臨床病理を検討した。Follicular adenoma(FA)、follicular carcinoma(FTC)、papillary carcinoma(PTC)、anaplastic carchoma(ATC)、nomal thyroid tissues(NT)で紡錘体形成チェックポイント遺伝子であるhBUB1,hBUBR1,hBUB3,hMAD2の発現をreal-time quantitative RT-PCRを用いて測定した。hBUB3を除き分化癌(DTC:PTCとFTC)に比べて未分化癌(ATC)で有意に高く、hBUBR1とhMAD2の発現はnon-advanced DTCに比べてadvanced DTCで有意に高かった。これらの遺伝子発現は、甲状腺未分化癌あるいは進行性の甲状腺分化癌で有意に高く、thyroid tumor aggressivenessを反映すると考えられた。しかし、hTERT発現や Ki67ラベリングインデックスとは明らかな相関はなかった。乳癌などの細胞株における微小管阻害剤の投与と濃度別の遺伝子発現では一定の傾向が認められなかったが、臨床では高発現の未分化癌で微小管阻害剤の抗腫瘍効果が認められた。この結果は微小管阻害剤の治療対象を示唆する上で重要と考えられた。これらの遺伝子発現とcmcer behaviorとの関係をさらに明らかにしていきたい。

報告書

(5件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Overexpression of the Mitotic Spindle Assembly Checkpoint Genes hBUB1,hBUBR1 and hMAD2 in Thyroid Carcinomas with Aggressive Nature2008

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Wada
    • 雑誌名

      ANTICANCER RESEARCH 28

      ページ: 139-144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of the mitotic spindle assembly checkpoint genes hBUB1, hBUBR1 and hMAD2 in thyroid carcinomas with aggressive nature2008

    • 著者名/発表者名
      Wada, N., Yoshida, A., Miyagi, Y., Yamamoto, T., Nakayama, H., Suganuma, N., Matsuzu, K., Masudo, K., Hirakawa, S., Rino, Y., Masuda, M., Imada, T
    • 雑誌名

      Anticancer Res 28(1A)

      ページ: 139-44

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of the Mitotic Spindle Assembly Checkpoint Genes hBUB1, hBUBR1 and hMAD2 in Thyroid Carcinomas with Aggressive Nature2008

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Wada
    • 雑誌名

      ANTICANCER RESEARCH 28

      ページ: 139-144

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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