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中心体-微小管系を介した癌細胞変形能制御による新しい癌治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 16591326
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

中村 雅史  九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (30372741)

研究分担者 片野 光男  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (10145203)
田中 雅夫  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30163570)
山口 幸二  九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (50191226)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードHedgehog / 癌 / 浸潤 / EMT / Cyclopamine / 膵癌 / 乳癌 / 大腸癌 / シクロパミン / 微小管 / 細胞変形能
研究概要

本研究の標的である腫瘍細胞の変型・移動能は中心体-微小管系とactin系が互いに呼応した統合作用であり、微小管の変化に応答するシグナルの同定が必要である。微小管の脱重合阻害剤paclitaxelを細胞に作用することにより活性が制御されるシグナルの同定・解析を行った。(1)paclitaxelにより活性制御されるシグナルの同定:paclitaxel存在下の腫瘍細胞内では、極性決定や上皮-間葉転換(EMT)と密接な関連が示唆されているHedgehog(HH)シグナルの活性が変化していることが明らかになった。(2)各種癌組織におけるHHシグナルの活性化:乳癌・膵癌・胃癌においてHHシグナルがリガンド依存性に活性化されていることが、免疫染色・real time PCR・ウエスタンブロッティングの結果明らかになった。これに対し、後腸系消化器の癌である大腸癌ではHHシグナルが不活化していた。発生学的なHHシグナルの役割である前腸系でのsurvival、後腸系でapoptosisをもたらす作用が癌組織においても保存されていることが示唆された。(3)HHシグナルの細胞変形・浸潤機能との関連性解析:腫瘍細胞を用いたinvasion assayの結果、膵癌細胞ではHHシグナルの活性化により浸潤能が高進し、HH阻害剤であるCyclopamine投与により阻害されることが明らかになった。(4)HHシグナルの制御法開発:上記のCyclopamineは、技術的な問題より大量生産は困難とされている。今回、HHシグナル系の阻害剤作成を目的に、HHシグナル因子に対する抗体を作成した。抗体投与により、HHシグナル依存細胞の増殖抑制がもたらされることが明らかになった。今後、変形・浸潤機能に対する影響を検証していく。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (12件)

  • [雑誌論文] Immunohistochemical staining of hedgehog pathway-related proteins in human thymomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Tasaki A, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Research 25(6A)

      ページ: 3697-3702

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunohistochemical staining of Hedgehog pathway-related proteins in human thymomas2005

    • 著者名/発表者名
      Tasaki A, Akiyoshi T, Nakamura M, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Research 25

      ページ: 3697-3702

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunohistochemical staining of hedgehog pathway-related proteins in human thymomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Tasaki A., et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 25(6A)

      ページ: 3697-3701

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hedgehog Signaling Pathway is a New Therapeutic Target for Patients with Breast Cancer2004

    • 著者名/発表者名
      Kubo M, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 64(17)

      ページ: 6071-6074

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hedgehog Signaling Pathway is a New Therapeutic Target for Patients with Breast Cancer2004

    • 著者名/発表者名
      Kubo M, Nakamura M, Tasaki A, Yamanaka N, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 64(17)

      ページ: 6071-6074

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nuciear Factor κΒ Contridutes to Hedgehog Signaling Pathway Activation through Sonic Hedgehog Induction in Pancreatic Cancer

    • 著者名/発表者名
      Nakashima H, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hedgehog Signaling Pathway is a Possible Therapeutic Target for Gastric Cancer

    • 著者名/発表者名
      Yanai K, et al.
    • 雑誌名

      J Surgical Oncology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glil,down-regulated in colorectal cancers, inhibits proliferation of colon cancer cells involving Wnt signalling activation.

    • 著者名/発表者名
      Akitoshi T, et al.
    • 雑誌名

      GUT (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nuclear Factor kB Contributes to Hedgehog Signaling Pathway Activation through Sonic Hedgehog Induction in Pancreatic Cancer

    • 著者名/発表者名
      Nakashima H, Nakamura M, Yamaguchi H, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hedgehog Signaling Pathway is a Possible Therapeutic Target for Gastric Cancer

    • 著者名/発表者名
      Yanai K, Nagai S, Nakamura M, et al.
    • 雑誌名

      J Surgical Oncology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gli1, down-regulated in colorectal cancers, inhibits proliferation of colon cancer cells involving Wnt signaling activation

    • 著者名/発表者名
      Akiyoshi T, Nakamura M, Koga K, et al.
    • 雑誌名

      GUT (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gli1, down-regulated in colorectal cancers, inhibits proliferation of colon cancer cells involving Wnt signalling activation.

    • 著者名/発表者名
      Akiyoshi T, et al.
    • 雑誌名

      GUT (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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