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Aktを介するシグナル伝達の解析に基づく肺癌と間質細胞との相互作用の研究

研究課題

研究課題/領域番号 16591384
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関千葉大学

研究代表者

廣島 健三 (2006)  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教授 (80218833)

安福 和弘 (2004-2005)  千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (60372356)

研究分担者 藤澤 武彦  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (80110328)
飯笹 俊彦  千葉県がんセンター, 呼吸器科, 主任医長 (10272303)
渋谷 潔  千葉大学, 医学部付属病院, 講師 (20302565)
安福 和弘  千葉大学, 医学部付属病院, 助手 (60372356)
伊豫田 明  千葉大学, 医学部付属病院, 助手 (10302548)
中山 俊憲  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50237468)
廣島 健三  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (80218833)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2005年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2004年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード肺癌 / マイクロアレイ / 間質細胞 / 細胞周期 / 予後 / リンパ節転移 / p16 / p21 / リンパ節移転
研究概要

52例の肺癌切除標本の腫瘍組織および隣接した正常肺組織からtotal RNAを抽出し、10000種類の遺伝子を搭載したオリゴアレイを用いて遺伝子解析を行なった。遺伝子発現解析の結果、リンパ節転移に関連する遺伝子として23遺伝子、術後再発転移に関連する遺伝子として別に23遺伝子が抽出された。これらの遺伝子群を用いた前向き試験による解析では、リンパ節転移判別率は7脇、術後再発転移判別率は75%であった。術後再発高リスク群は低リスク群に比べ、有意に予後が悪かった。これらの抽出された遺伝子は肺癌の新たな病型診断に関連する因子を含むことが示唆された。
非小細胞肺癌患者54名の手術摘出標本から腫瘍および正常肺組織において、inhibitor of the apoptosis protein (IAP) familyであるsurvivinおよびlivinの遺伝子発現を、quantitative real-time PCRを用いて検討した。Survivin、livinともに腫瘍部位では正常部位と比較し、優位に高発現であった。組織型では、survivinは腺癌で高発現を示すものが多く、livinは非腺癌で高発現を示すものが多かった。これらの遺伝子の高発現群で予後不良な傾向が認められた。
N2非小細胞肺癌症例には種々の症例が含まれ、切除後の予後が良好な症例が含まれる。細胞周期に関するこれらの蛋白発現を検討することにより、N2非小細胞肺癌の亜分類を試みた。N2非小細胞肺癌61例の摘出標本を用いて、免疫染色によりRb、cyclin D1、p16、p53、p21、Ki-67標識率を検討した。多変量解析ではp21とp16の発現が予後と関係した。p21とp16がともに陽性となる症例は最も予後がよかった。臨床的にN2であっても、p21とp16がともに陽性である場合は、手術により予後の改善が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2006 2004 その他

すべて 雑誌論文 (13件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Distinction of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma from small cell lung carcinoma : A morphological, immunohistochemical, and molecular analysis.2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshima K, et al.
    • 雑誌名

      Mod Pathol 19(10)

      ページ: 1358-1368

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prognostic impact of large cell neuroendocrine histology in patients with pathologic stage Ia pulmonary non-small cell carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Iyoda A, et al.
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg 132(2)

      ページ: 312-315

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prospective study of adjuvant chemotherapy for pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Iyoda A, et al.
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg 82(5)

      ページ: 1802-1807

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transbronchial fine needle aspiration cytological examination : a useful tool for diagnosing primary lung cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Iyoda A, et al.
    • 雑誌名

      Thorac Cardiovasc Surg 54(2)

      ページ: 117-119

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distinction of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma from small cell lung carcinoma : A morphological, immunohistochemical, and molecular analysis.2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshima K, et al.
    • 雑誌名

      Modern Pathol, 19(10)

      ページ: 1358-1368

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prognostic impact of large cell neuroendocrine histology in patients with pathologic stage 1a pulmonary non-small cell carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Iyoda A, et al.
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg, 132(2)

      ページ: 312-315

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prospective study of adjuvant chemotherapy for pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Iyoda A, et al.
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg, 82(5)

      ページ: 1802-1807

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transbronchial fine needle aspiration cytological examination : a useful tool for diagnosing primary lung cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Iyoda A, et al.
    • 雑誌名

      Thorac Cardiovasc Surg, 54(2)

      ページ: 117-119

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma demonstrates high proliferative activity2004

    • 著者名/発表者名
      Iyoda A, et al.
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg 77(6)

      ページ: 1891-1895

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma demonstrates high proliferative activity.2004

    • 著者名/発表者名
      Iyoda A, et al.
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg, 77(6)

      ページ: 1891-1895

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma demonstrates high proliferative activity2004

    • 著者名/発表者名
      Iyoda A, et al.
    • 雑誌名

      The Annals of Thoracic Surgery 77

      ページ: 1891-1895

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Prognostic implications of cell cycle-related proteins in primary resectable pN2 non-small cell lung cancer.

    • 著者名/発表者名
      Mohamed S, et al.
    • 雑誌名

      Cancer (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prognostic implications of cell cycle-related proteins in primary resectable pN2 non-small cell lung cancer.

    • 著者名/発表者名
      Mohamed S, et al.
    • 雑誌名

      Cancer (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 肺癌の臨床2006

    • 著者名/発表者名
      廣島健三
    • 出版者
      篠原出版新社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Haigan no Rinsho2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroshima K.
    • 出版者
      Shinohara Shuppan Shinsha,
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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