| 研究概要 |
悪性腫瘍の培養細胞および脳腫瘍モデルにおいて^<99m>Tc-MIBIを用いて耐性克服薬による獲得耐性の変化を評価し,克服薬による抗腫瘍薬の治療効果増強を判定し,^<99m>Tc-MIBIの獲得耐性モニタリングの有用性について検討した.
悪性腫瘍細胞株(C6, RG2, W256)におけるビンクリスチン(VCR)耐性株を樹立し,各細胞株における^<99m>Tc-MIBIおよび増殖能は二重標識組織放射能測定法で解析した.VCR耐性株の生存率はMTT assayで各野生株と比較して有意に増加し,各耐性株における^<99m>Tc-MIBI集積量は野生株と比較して有意に低下した.各耐性株において第二世代の耐性克服薬(PSC833, MS209)前投与により生存率はいずれも有意に低下して^<99m>Tc-MIBI集積量は有意に増加した.脳腫瘍モデルはC6グリオーマの野生株および耐性株をラット大脳基底核の左右にそれぞれ定位的に注入接種して作成した.^<99m>Tc-MIBIによるオートラジオグラフィー法で腫瘍(T)と健常灰白質(NT)の^<99m>Tc-MIBI集積を定量した.^<99m>Tc-MIBIは腫瘍部で健常灰白質と比較して有意に高集積し,T/NTは野生株で耐性株と比較して高値を示した.各克服薬経口投与後にT/NTは野生株と耐性株のいずれも有意に増加し,各克服薬による腫瘍組織における選択的な抗腫瘍薬(VCR)の集積増加が示唆された.さらに移植脳腫瘍における第二世代克服薬による治療効果増強について^<14>C-メチオニン(Met)によるオートラジオグラフィー法とMIB-5 indexで評価した.Met集積およびMIB-5 indexはVCR単独投与群で無治療群と比較して有意に低下した.各耐性克服薬前投与群はMet集積とMIB-5 indexがそれぞれVCR単独投与群の80%および70%までさらに低下し,耐性克服薬前投与により抗腫瘍薬の治療効果が増強された.^<99m>Tc-MIBIを用いた多剤耐性モニタリングにより耐性克服薬の投与時期を決定し,抗腫瘍薬と克服薬を併用することで治療成績の向上が期待される.
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