| 研究概要 |
Angiotensin Receptor Blocker(ARB)の経口投与により全脳虚血後の海馬CA1領域の遅発性神経細胞死が抑制されるかどうかを検討した。今回の研究でARBのひとつであるcandesartanの虚血前投与が神経細胞死を抑制することを確認した.
成熟雄性Sprague-Dawleyラットに7日間candesartan(0.1, 0.5, 1, 10mg/kg/day)またはvehicleを経口投与し,前述のSmith法により全脳虚血(5分間,31-35mmHg)を行った.虚血後もcandesartanまたはvehicleの投与継続し,虚血後5日に経心的に潅流固定し,海馬CA1領域の生存神経細胞を評価した.Vehicle群では殆どの神経細胞が細胞質の変形や好酸性変化,核の濃縮像を起こして死滅し,生存する細胞はわずかに5%以下であったが,candesartan 0.5-1mg/kg/day投与群では生存細胞数は30%と増加した.
次いでHydroethidine法による全脳虚血1時間後のsuperoxide産生評価(confocal microscopeを用いた蛍光染色法)を行った.Vehicle投与群では海馬CA1錐体細胞の細胞質にsuperoxideの著しい産生がみられたのに対し,ARB投与群では産生が抑制されていた.Ethidiumシグナルを定量すると有意差が検出された(P>0.05).神経細胞上のARBを阻害することにより虚血後のsuperoxide産生が減少し,それによって虚血性神経傷害が軽減される可能性が示唆された.
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