| 研究課題/領域番号 |
16591466
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 千葉県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
越川 信子 千葉県がんセンター(研究所), 病理研究部, 主席研究員 (90260249)
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| 研究分担者 |
竹永 啓三 千葉県がんセンター, 化学療法研究部, 主席研究員 (80260256)
野島 久美恵 放射線医学研究所, 宇宙放射線防護プロジェクト, 主席研究員 (90218272)
岩立 康男 千葉大学, 大学院・医学研究院・先端応用外科学, 助手 (70272309)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | グリオーマ / 重粒子線 / p53 / 遺伝子治療 / 放射線増感プロモーター / 低酸素増感プロモーター / Glioma / 重粒子線治療 / p53遺伝子 |
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| 研究概要 |
【目的】従来の治療では制御困難なグリオーマに対し、重粒子線照射と放射線/低酸素増感プロモーターを用い発現を増強させたp53遺伝子療法を併用し、その殺細胞効果が促進されるか否かを、低LET-X線を用いた場合と比較検討した。【方法】Egr-1遺伝子中のCArG elementの9回繰り返し構造とErythropoietin遺伝子中のHypoxia responsive elementの5回繰り返し構造を連結し、CMVに組み入れたキメラプロモーターの下流にp53遺伝子を挿入したplasmid vectorを構築し、p53 mutant U373 human glioma cell lineに導入後(1)通常酸素→照射→通常酸素(2)通常酸素→照射→低酸素(3)通常酸素→非照射→通常酸素(4)通常酸素→非照射→低酸素(5)低酸素→照射→通常酸素(6)低酸素→照射→低酸素(7)低酸素→非照射→通常酸素(8)低酸素→非照射→低酸素の8群に分け、各々の殺細胞効果(Colony formation assay)とp53蛋白発現(Western blot)を評価した。照射前後低酸素の持続時間は各々24時間、照射は高LET-炭素線あるいは低LET-X線各々1Gyとした。【結果】P53導入-高LET-炭素線1Gy照射-照射前後低酸素計48時間負荷という3者併用群が最もグリオーマ細胞株に対する殺細胞効果が高かった(ANOVA、p<0.05)。またこの群ではp53蛋白が著明に発現しており、グリオーマ細胞株に対する殺細胞効果への関与が強く示唆された。またp53を導入した際の低LET-X線照射群と高LET-炭素線照射群とを比較すると、後者での殺細胞効果が高かったが、p53非導入時には有意差がないことを併せ考察すると、放射線/低酸素増感プロモーターによる発現増強triggerとして高LET-炭素線の方がより効果的と結論づけられた。
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