| 研究概要 |
カフェイン(以下,CAF)を封入したポリエチレングリコール付加リボゾームを作成した.CAF封入リポゾーム(以下,CAF-L)をラットに静脈内投与した結果,CAFを投与した場合と比較して有意に血中滞留性が優れていることがわかった.ただ,リボゾーム内のCAF封入率が低く,CAFとして充分な量を投与することができず,その臨床効果を評価するにいたらなかった.
このリポゾームの腫瘍への集積性を評価するため,蛍光色素を封入したリポゾームを作成した.これは自己消失リポゾームであり,リポゾームから蛍光色素から漏出しない限り発光しないものであった.これを骨肉腫を皮下移植したラットに静脈内投与し,24時間に取り出した腫瘍内に強い発光を認めた.この結果,このリポゾームには腫瘍への有効な集積が期待できるものと判断し,シスプラチン(以下,CDDP)を封入したリポゾームを作成した.このCDDP封入リポゾーム(以下,CDDP-L)の体内動態や抗腫瘍効果,更にカフェインとの併用での抗腫瘍効果について評価した.まず,ラットへCDDPとCDDP-Lを静脈内投与した結果,CDDPに比較しCDDP-Lでは有意に血中滞留性に優れていた.次に,骨肉腫を皮下移植したラットにCDDPとCDDP-Lをそれぞれ投与し,プラチナの腫瘍内濃度を測定し,比較検討した.12時間後ではCDDP群もCDDP-L群も同様のプラチナ濃度であったが,24時間後ではCDDP群でほぼ測定できない値であった一方で,CDDP-L群では12時間後よりも有意に腫瘍内濃度が上昇していた.そして,骨肉腫を皮下移植したラットに対する腫瘍縮小効果を検討した.CDDPとCDDP-Lをそれぞれ1.75mg/kg静脈内投与し,14日後の腫瘍のサイズは両群ともほぼ差は無かった.次に,カフェインとの相乗効果を検討するため,CDDPまたはCDDP-Lを1.75mg/kg静脈内投与後,カフェイン(100mg/kg/day)を3日間投与した群と17日間投与した群を設定し,比較した.4つの群のうち,CDDP-L投与後カフェインを7日間投与した群で,他の3群より有意に腫瘍抑制効果を認めた.以上より,CDDP-Lはそのものの効果としては,CDDPと同等ではあるが,腫瘍内への持続的な抗癌剤の徐放効果を有しており,そのためカフェインの連日投与でより効果的な抗腫瘍効果が得られるものと判断した.
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