| 研究課題/領域番号 |
16591496
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
松井 好人 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (80335348)
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| 研究分担者 |
安井 夏生 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00157984)
加藤 真介 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (30243687)
二川 健 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (20263824)
東野 恒作 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (80380129)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2004年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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| キーワード | IX型コラーゲン / 遺伝子多型 / 腰椎すべり症 / 椎間板ヘルニア / MRI / マトリックス / トリプトファン / 多発性骨端異形成症 / 椎間板 / 変性 / 血管新生 / VEGF |
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| 研究概要 |
1.腰部椎間板変性疾患の主要症状のひとつである坐骨神経痛と関連していることが報告されたIX型コラーゲンの遺伝子多型(本稿ではTrp多型と記載する)は、コラーゲンには通常存在しないトリプトファンが導入されるミスセンス変異である。日本人の健常な124名を調査したところ、26名(21%)にTrp多型を認めた(Clin Rheumatol in press)。
2.腰椎手術を受けた107例を対象とし、症例を病歴、画像所見、手術所見から5群に分類し(骨折、椎間板変性、椎間板ヘルニア、腰椎すべりを伴わない脊柱管狭窄、腰椎すべりを伴う脊柱管狭窄)、各疾患群とIX型コラーゲンのTrp多型との相関を統計学的に解析したところ、腰椎すべりを伴う脊柱管狭窄と有意の相関があった。従って、Trp多型はすべりを伴う脊椎の変性と脊柱管狭窄が手術を要する程度にまで進展する増悪因子として働いている可能性があることが推察されたため、雑誌J Bone Joint Surgery Brに論文発表した。
3.日本人84例の腰部椎間板ヘルニア手術症例を対象に、腰痛、下肢痛の重症度スコア、MRI上の椎間板変性スコアとTrp多型の相関を40歳未満および40歳以上の2群に分けて統計学的に解析した。Trp多型は40歳未満においてMRI上の椎間板変性スコアと有意の相関があった(未発表:投稿準備中)。40歳以上では相関がみられなかったことから、Trp多型は若年発症の腰部椎間板ヘルニア症例においてより重度の変性に関与し、重症化の増悪因子として働いている可能性があることが推察された。
4.さきの腰部椎間板ヘルニア手術症例から得た摘出椎間板組織よりII型、IX型、XI型コラーゲンを分離精製し、ウェスタンブロットによる解析を行った。切断肢より得てコントロールに用いた軟骨組織と比較した場合、摘出椎間板組織から精製されるIX型コラーゲンはきわめて微量であった(未発表:投稿準備中)。このことは腰部椎間板変性過程において、コラーゲンマトリックスに含まれるIX型コラーゲンは早期に分解を受けていることを示唆する。
5.3世代12名の多発性骨端異形成症家系において5名からIX型コラーゲンα2鎖遺伝子にエクソンスキップ変異を同定した(Clin Rheumatol in press)。変異を持つ高齢者は同年代の健常者と比較して腰椎変性とすべりが著明であった(未発表:投稿準備中)。
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