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急性脊髄損傷におけるHMGB1の出現とエリスロポエチンによる脊髄変性阻害効果

研究課題

研究課題/領域番号 16591499
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

有島 善也  鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (90336339)

研究分担者 米 和徳  鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (40182844)
長嶺 智徳  鹿児島大学, 歯学部・歯学部附属病院, 助手 (10359979)
横内 正博 (横内 政博 / 横内 雅博)  鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (80359976)
林 協司  鹿児島大学, 歯学部・歯学部附属病院, 講師 (50325784)
小宮 節郎  鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30178371)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード脊髄損傷 / アポトーシス / エリスロポエチン / HMGB-1 / 急性脊髄損傷 / HMGB1
研究概要

急性脊髄損傷における機能障害の形成には、機械的損傷に続くアポトーシスによる遅発性の神経細胞の死が生じることが明らかにされているが、詳細な機序については不明であった。近年核蛋白であるHMGB-1がエンドトキシンショックなどにおける炎症のメディエーターとして働く事が証明されており、今回ラット脊髄損傷モデルにおけるHMGB-1の発現を証明し、TNF-αおよびTUNEL染色との比較によりアポトーシス誘導への関連について検討した。
ラット胸髄に圧迫を加え完全麻痺モデルを作成した。次に抗HMGB-1抗体、抗TNR-α抗体を用いた免疫染色を行いTUNEL法にてアポトーシスの検出を行った。これらの結果を比較し、相関につき検討した。またHMGB-1とTNF-α、caspase-3との二重染色を行い同一細胞内での発現を証明した。なおHMGB-1の特異的受容体であるRAGEについて発現を観察した。
損傷モデルにおいてはHMGB-1およびTNF-α陽性細胞が48時間を最大に認められた。一方TUNEL法では72時間を最大として発現が認められた。二重染色の結果、HMGB-1とTNF-αおよびcaspase-3は同一細胞内での発現が認められた。またHMGB-1はneuronとoligodendrocyteにおいて陽性であったが、astrocyteにおいては認められなかった。さらにHMGB-1とRAGEの発現は同一細胞において認められた。
HMGB-1はTNF-αなどの炎症性サイトカインの放出を誘導することが知られており、一方でTNF-αが脊髄損傷におけるアポトーシスの誘導に関与することが示唆されている。今回HMGB-1はTNF-αと同一細胞に発現していることが判明し、またその最大の発現はTUNEL,法よりも先行していた。このことからHMGB-1のTNF-αと関連したアポトーシス誘導への役割が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (13件)

  • [雑誌論文] HMGB-12007

    • 著者名/発表者名
      川畑英之
    • 雑誌名

      整形外科 58巻1号

      ページ: 56-56

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] HMGB-12007

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Kawabata
    • 雑誌名

      Seikeigeka Vol.58-1

      ページ: 51-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preventive Effect of Erythropoietin on Spinal Cord Cell Apoptosis Following Acute Traumatic Injury in Rats2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshiya Arishima, et al.
    • 雑誌名

      Spine Vol.31-21

      ページ: 2432-2438

    • NAID

      10020587577

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preventive Effect of Erythropoietin on Spinal Cord Cell Apoptosis Following Acute Traumatic Injury in Rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshiya Arishima
    • 雑誌名

      Spine Vol.31-21

      ページ: 2432-2438

    • NAID

      10020587577

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 急性脊髄損傷後のApoptosis発現におけるHMGB-1(High Mobility Group Box Chromosomal Protein 1)の役割2005

    • 著者名/発表者名
      川畑英之
    • 雑誌名

      日本整形外科学会雑誌 79巻8号

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ラット脊髄損傷モデルにおけるHMGB-1のapoptosisシグナル伝達との関連性2005

    • 著者名/発表者名
      川畑英之
    • 雑誌名

      移植 40巻1号

      ページ: 75-75

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 脊髄損傷後のアポトーシスとその抑制2005

    • 著者名/発表者名
      米和徳
    • 雑誌名

      骨・関節・靭帯 18巻9号

      ページ: 835-837

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of HMGB-1 (High Mobility Group Box Chromosomal Protein 1) on apoptosis following acute spinal cord injury.2005

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Kawabata
    • 雑誌名

      The Journal of the Japanese Orthopaedic Association Vol.79-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Signaling Pathway of HMGB-1 (High Mobility Group Box Chromosomal Protein 1) on Acute Spinal Cord Injury in Rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Kawabata
    • 雑誌名

      Ishoku Vol41

      ページ: 75-75

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Treatment of Acute Spinal Cord Injury by Prevention of Spinal Cord Cell Apoptosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Kazunori Yone
    • 雑誌名

      Journal of Musculoskeletal System Vol.18-9

      ページ: 835-837

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 急性脊髄損傷後のApoptosis発現におけるHMGB-1(High Mobility Group Box Chromosomal Protein 1)の役割2005

    • 著者名/発表者名
      川畑 英之
    • 雑誌名

      日本整形外科学会雑誌 79巻8号

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ラット脊髄損傷モデルにおけるHMGB-1のapoptosisシグナル伝達との関連性2005

    • 著者名/発表者名
      川畑 英之
    • 雑誌名

      移植 40巻1号

      ページ: 75-75

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 脊髄損傷のアポトーシスとその抑制2005

    • 著者名/発表者名
      米 和徳
    • 雑誌名

      骨・関節・靱帯 18巻9号

      ページ: 835-837

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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