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関節リウマチにおける血管新生とグリオスタチンの分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 16591504
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

永谷 祐子  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (90291583)

研究分担者 大塚 隆信  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10185316)
浅井 清文  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70212462)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2004年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード関節リウマチ / 滑膜細胞 / 血管新生 / グリオスタチン / 血管内皮細胞増殖因子 / DNA microarray system / gene transfection
研究概要

我々は,関節リウマチ(RA)の発症に,グリオスタチン(GLS)(血小板由来血管内皮増殖因子と同一でthymidine phosphorylase活性をもつ)が密接に関与していることを初めて見いだした.thymidine phospholylaseはin vivo, in vitroにおいて血管新生作用を有している.我々の研究グループでは,これまでの基礎研究成果に基づき,(1)RAにおける関節破壊へのGLSの関与を解明すること.(2)GLS遺伝子の発現から関節炎惹起活性の発現に至る諸相を阻害することにより,RA病勢を緩和する方法を確立することを最終目標としている.本研究ではRA滑膜炎増悪の一翼を担っている血管新生におけるGLS分子機構の解明を副票とした.
RA人工膝関節置換術のさいに患者の承諾を得て採取した滑膜を培養し,3から9代継代し形態学的に均一な線維芽細胞様滑膜培養細胞(FLSs)を用いて,GLS刺激による血管新生などの遺伝子の発現プロファイルを検討した。RA患者の関節液中GLS濃度は平均300ng/mlである。この濃度でFLSsを刺激すると、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)の発現が誘導された。またRA滑膜組織を抗GLS抗体と、抗VEGF抗体を用いて免疫組織染色をしたところ、ともに滑膜表層細胞に強く発現していた。GISとVEGFは協同作用にて、滑膜炎を増強していることが、示唆された.正常ウサギ膝関節にGLSを強制発現させ,関節炎発症機序,および骨軟骨の破壊機序を分析することを目的として、予備実験を行った。現在ウィルスベクターを使わないより安全なgene transfection法を模索しており、その一つとして,超音波を用いたmicrobubble gene transfectionの導入効率を検討した。実用的な条件設定が得られず、さらなる研究が必要である。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] The inhibitory effect of disease-modifying anti-rheumatic drugs and steroids or gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor production in human fibroblast like synoviocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Kusabe Takuma, et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology International 25

      ページ: 625-630

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The inhibitory effect of desease-modifying anti-rheumatic drugs and steroids on gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor production in human fibroblast-like synoviocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Kusabe Takuma, et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology International 25

      ページ: 625-630

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The inhibitory effect of disease-modifying anti-rheumatic drugs and steroids on gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor production in human fibroblast-like synoviocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Kusabe Takuma
    • 雑誌名

      Rheumatology International 25

      ページ: 625-630

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Neuropathic arthropathy caused by chondrosarcoma of the cervical spine. A case report.2004

    • 著者名/発表者名
      Waguri-Nagaya Y, Otsuka T, et al.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol 14

      ページ: 160-163

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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