| 研究課題/領域番号 |
16591530
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 富山大学 (2005-2006)
富山医科薬科大学 (2004) |
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研究代表者 |
山崎 光章 富山大学, 医学部, 教授 (70158145)
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| 研究分担者 |
佐々木 利佳 富山大学, 医学部, 助手 (10345572)
成田 年 星薬科大学, 薬学部, 助教授 (40318613)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2006年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2005年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2004年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
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| キーワード | chronic pain / nerve injury / neuropathic pain / anxiety / opioid / amygdala / light-dark test / morphine dependence / anxiiety / spinal cord / protein kinase C / neuropahic pain / astrocyte / Chronic_pain / phorbol 12,13-dibutyrate / conditioned place preference |
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| 研究概要 |
上位中枢神経レベルにおいて神経因性疼痛発生機序を主にPKCの検討から解明し、併せて臨床的に応用可能な薬物による治療方法の確立を目的とした。
1)慢性痛に見られるhyperalgesiaを惹起する脊髄におけるPKCの活性化が、モルヒネによる報酬効果の減弱に関与していることが推定された。2)Conventional PKCおよびPKCζが脊髄腔内に増加し、これらが座骨神経結節モデルのモルヒネによる報酬効果減弱作用に関与していることが推定された。3)脊髄におけるPKC活性化が、hyperalgesiaに関係する脳内PF, amygdara, CGの神経活動の活性化と関係することが推定された。4)脊髄のμオピオイドのリン酸化はモルヒネによる疼痛抑制効果の減弱に関与していることが考えられた。5)神経因性疼痛時には、オピオイド神経系、5-HT神経系の変化が生じ、特にδオピオイド受容体を介するシグナル伝達の低下によりアストロサイトが活性化し、不安感受性の亢進を引き起こしていることが示唆された。6)神経因性疼痛に対して、imipramine、milnacipran、paroxetine投与が鎮痛作用を持つことを動物実験において初めて明らかにした。
臨床的に、神経因性疼痛時に抗うつ薬を投与する意義が見いだされた。同時に、その作用機序として前頭前野、扁桃体におけるセロトニン受容体機能低下の関与していることが示唆された。
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