脳虚血に対する保護物質としてのデルタオピオイドの基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 16591556
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 井上 聡己 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (50295789)
• 研究分担者: 川口 昌彦 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60275328) ; 佐々岡 紀之 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (70364073) ; 古家 仁 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70183598)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 2,910千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2006年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2005年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
• キーワード: 神経保護 / デルタオピオイド / 脳虚血 / 脳保護

研究概要

ラットにおける強度の全前脳虚血(10分)に選択的デルタオピオイドアゴニスト(DADLE)は効果がなく、軽度な脳虚血(6,8分)においてDADLEに保護効果があることがわかり、8分の虚血においてデルタオピオイド拮抗薬natrindoleはDADLEの保護効果を相殺したが、6分虚血においてnatrindoleはDADLEの保護効果を相殺するだけでなく逆に悪化させた。この結果からデルタオピオイド受容体刺激は軽度脳虚血においてのみ保護効果を有することがわかった。しかしながらデルタオピオイド受容体遮断が非常に弱い脳虚血に対して脳障害を悪化させるのか不明であり、昨年度はこのメカニズムを内因性オピオイドの関与も踏まえ検討した。虚血前にnatrindoleを投与することによりデルタオピオイドレセプターをブロックしておくと軽微な脳虚血負荷を与えた場合脳障害を増悪させた。これは内因性デルタオピオイドアナログをブロックしたためと考えられ、デルタオピオイド受容体は内因性脳保護に関与していることが示唆された。また本年度はnatrindoleそのものの中枢神経毒性が懸念されたため、虚血負荷の無い場合のnatrindoleの中枢神経毒性について検討した。結果、中枢神経毒性は無いことが分かった。以上の結果ををまとめNeurosci Lett、Br J Anaesthに発表した

研究成果

• [雑誌論文] Delta opioid receptors stimulation with [d-Ala(2). d-Leu(5)] enkephalin does not provide ne uroprotection in the hippocampus in rats subjected to forebrain ischemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Masato Iwata
  • 雑誌名: Neurosci Lett 414 ページ: 242-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of delta-opioid receptor stimulation and inhibition on hippocampal survival in a rat model of fore brain ischaemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Masato Iwata
  • 雑誌名: Br J Anaesth 99 ページ: 538-46
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of delta-opioid receptor stimulation and inhibition on hippocampal survival in a rat model of forebrain ischaemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata M, Inoue S, Kawaguchi M, Nakamura M, Konishi N, Furuya, H
  • 雑誌名: Br J Anaesth 99 ページ: 538-46
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Delta opioid receptors stimulaton with [D-Ala2, D-Leu5] enkephalin does not provide neuroprotection in the hippocampus in rats subjected to forebrain ischemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata M, Inoue S, Kawaguchi M, Kurita N, Horiuchi T, Nakamura M, Konishi N, Furuya, H
  • 雑誌名: Neurosci Lett 414 ページ: 242-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Delta opioid receptors stimulation with [d-Ala(2),d-Leu(5)] enkephalin does not provide neuroprotection in the hippocampus in rats subjected to forebrain ischemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata M, Inoue S, Kawaguchi M, Kurita N, Horiuchi T, Nakamura M, Konishi N, Furuya H.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 414 ページ: 242-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of delta-opioid receptor stimulation and inhibition on hippocampal survival in a rat model of forbrain ischaemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata N, Inoue S, Kawaguchi M, Nakamura N, Konishi N, Furuya H.
  • 雑誌名: Br J Anaesth 99 ページ: 538-546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delta opioid receptors stimulation with [d-Ala(2), d-Leu(5)] enkephalin does not provide neuroprotection in the hippocampus in rats subjected to forebrain ischemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata M, Inoue S, Kawaguchi M, Kurita N, Horiuchi T, Nakamura M, Konishi N, Furuya H
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 414 ページ: 242-6
• [学会発表] 「研究成果報告書概要(欧文)」より (2005)
  • 著者名/発表者名: Masato, Iwata, Satoki, Inoue, Masahiko, Kawaguchi, Naoko, Kurita, Tosinori, Horiuchi, Noriyuki, Sasaoka, Meiko, Kakimoto, Hitoshi, Furuya
  • 学会等名: Annual meeting of American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Las Vegas
  • 年月日: 2005-10-15
• [学会発表] Effect of delta opioid receptor stimulation on global cerebral ischemia in rats (2004)
  • 著者名/発表者名: Masato Iwata
  • 学会等名: 米国麻酔学会
  • 発表場所: ラスベガス
  • 年月日: 2004-10-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より