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血管内皮・血管平滑筋における容量性カルシウム流入に対する揮発性麻酔薬の影響

研究課題

研究課題/領域番号 16591558
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

水本 一弘  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50239258)

研究分担者 畑埜 義雄  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70115913)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2005年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード血管内皮 / 血管平滑筋 / 容量性カルシウム流入 / 揮発性麻酔薬
研究概要

平成16年度は、血管内皮細胞における容量性カルシウム流入に対する揮発性麻酔薬の影響を検討した。カバーグラス上に定着させたウシ大動脈由来培養血管内皮細胞をFura-2でインキュベートした後、密閉性の高いclosed chamberに装着した。Ca^<2+>freeのHEPES-bufferにて潅流し、Thapsigargin10^<-7>Mを投与して小胞体内Ca^<2+>を枯渇させた。潅流液中のCa^<2+>濃度を2.2mMに上昇させることにより容量性Ca^<2+>流入を引き起した。Ca^<2+>freeのHEPES-bufferとCa^<2+>2.2mMのHEPES-bufferを交互に還流させることにより、再現性のある容量性Ca^<2+>流入が得られた。ハロタン、およびセボフルラン(2MAC)を適用することにより、容量性Ca^<2+>流入は有意に抑制された。抑制の強さは、ハロタン>セボフルランであった。容量性Ca^<2+>流入の調節に関与していると考えられているProtein kinase Cの阻害薬であるBIS-1 3x10-6Mの前適用により、ハロタンの抑制作用は有意に拮抗された。一方、セボフルランの抑制作用は、BIS-1の影響を受けなかった。
平成17年度は、ウシ大動脈由来培養血管平滑筋細胞を用いて同様の実験を行った。ハロタン、イソフルランあるいはセボフルラン(1〜3MAC)に暴露させた血管平滑筋細胞で同じ測定を行ったところ、ハロタン>イソフルラン>セボフルランの順で、それぞれ濃度依存性に容量性Ca^<2+>流入を抑制した。次に、BIS-1 3x10-6Mの前適用によりハロタンによる容量性Ca^<2+>流入の抑制が拮抗されたが、イソフルラン、セボフルランの抑制作用には影響しなかった。
以上の結果より、血管内皮細胞および血管平滑筋細胞において、揮発性麻酔薬は濃度依存性に容量性Ca^<2+>流入を抑制し、その抑制作用にはProtein kinase Cに対する作用の関与が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (11件)

  • [雑誌論文] Halothane dose not protect against vascular injury in isolated cerebral and mesenteric arteries.2005

    • 著者名/発表者名
      Ogawa K, Tokinaga Y, Iwahashi S, Mizumoto K, Hatano Y
    • 雑誌名

      Can J Anesth 52(8)

      ページ: 870-877

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Sevoflurane enhances nitroglycerin tolerance in rat aorta : Implications for the desensitization of soluble guanylate cyclase possibly through the additive generation of superoxide anions and/or hydroxyl radicals within vascular smooth muscle.2005

    • 著者名/発表者名
      Kakutani T, Ogawa K, Mizumoto K, Iwahashi S, Hatano Y
    • 雑誌名

      Anesth Analg 101(4)

      ページ: 1015-1022

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The inhibitory effects of sevoflurane on angiotensin II-induced, p44/42 mitogen-activated protein kinase-mediated contraction of rat aortic smooth muscle.2005

    • 著者名/発表者名
      Yu J, Mizumoto K, Tokinaga Y, Ogawa K, Hatano Y
    • 雑誌名

      Anesth Analg 101(2)

      ページ: 315-321

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Comparison of the effects of isoflurane and sevoflurane on protein tyrosine phosphorylation-mediated vascular contraction.2005

    • 著者名/発表者名
      Yu J, Mizumoto K, Kakutani T, Hasegawa A, Ogawa K, Hatano Y
    • 雑誌名

      Acta Anaesthesiol Scand2005 49(6)

      ページ: 852-858

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of Ca2+ sensitization in ropivacaine-induced contraction of rat aortic smooth muscle.2005

    • 著者名/発表者名
      Yu J, Tokinaga Y, Kuriyama T, Uematsu N, Mizumoto K, Hatano Y
    • 雑誌名

      Anesthesiology 2005 103(3)

      ページ: 548-555

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Comparison of the effects of isoflurane and sevoflurane on protein tyrosine phosphorylation-mediated vascular contraction.2005

    • 著者名/発表者名
      Yu J, Mizumoto K, Kakutani T, Hasegawa A, Ogawa K, Hatano Y
    • 雑誌名

      Acta Anaesthesiol Scand 49(6)

      ページ: 852-858

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of Ca2+ sensitization in ropivacaine-induced contraction of rat aortic smooth muscle.2005

    • 著者名/発表者名
      Yu J, Tokinaga Y, Kuriyama T, Uematsu N, Mizumoto K, Hatano Y
    • 雑誌名

      Anesthesiology 103(3)

      ページ: 548-555

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Comparison of the effects of isoflurane and sevoflurane on protein tyrosine phosphorylation-mediated vascular contraction.2005

    • 著者名/発表者名
      Yu J., Mizumoto K., Kakutani T., Hasegawa A., Ogawa K., Hatano Y.
    • 雑誌名

      Acta Aneasthesiol Scand 49

      ページ: 852-858

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The inhibitory effects of sevoflurane on angiotensin II-induced p44/4 mitogen-activated protein kinase-mediated contraction of rat aortic smooth muscle.2005

    • 著者名/発表者名
      Yu J., Mizumoto K.Tokinaga Y., Ogawa K., Hatano Y.
    • 雑誌名

      Anesth Analg 101

      ページ: 315-321

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of Ca^<2+>sensitization in ropivacaine-induced contraction of rat aortic smooth muscle/2005

    • 著者名/発表者名
      Yu J., Tokinaga Y., Kuriyama T., Uematsu N., Mizumoto K., Hatano Y.
    • 雑誌名

      Anesthesiology 103

      ページ: 548-555

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The Inhibitory effects of isoflurane on protein tyrosine phosphorylation-modulated contraction of rat aortic smooth muscle.2004

    • 著者名/発表者名
      Yu J, Ogawa K, Tokinaga Y, Mizumoto K, Kakutani T, Hatano Y
    • 雑誌名

      Anesthesiology 101(6)

      ページ: 1325-1331

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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