| 研究課題/領域番号 |
16591597
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
門田 晃一 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (60291473)
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| 研究分担者 |
狩山 玲子 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (40112148)
上原 慎也 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (30379739)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2004年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
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| キーワード | 緑膿菌 / バイオフィルム / 尿路感染症 / 抗バイオフィルム剤 / 実験モデル系 / カテーテル留置 / 発熱 / 多剤耐性 / green fluorescent protein / レボフロキサシン / ホスホマイシン |
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| 研究概要 |
カテーテル留置複雑性尿路感染症をはじめとする慢性感染症において、細菌バイオフィルムの存在はその難治性の要因となっている。本研究課題では、緑膿菌性尿路バイオフィルム感染症の予防および治療法の確立を主要な目的として研究を遂行した。in vitro(岡山大学式ロビンスデバイス)およびin vivo(ラット)の実験モデル系を使用して抗菌薬の有効性評価を行うとともに、新しい実験モデル系であるキャピラリーフローセルシステムを確立して、抗菌薬や阻害候補化合物の評価を行った。本実験系では、ガラスキャピラリー中に菌株を接種して、人工尿を20ml/hの流速で灌流し、形成されたバイオフィルムを共焦点レーザー走査型顕微鏡で観察した。本実験系は、GFP(green fluorescent protein)産生株・非産生株のいずれを用いても、再現性のある実験系として使用可能となり、抗菌薬を含む抗バイオフィルム剤開発のための評価系として進化した。本研究期間に評価した抗菌薬(単剤および併用)や植物成分であるポリフェノール類などの阻害候補化合物のなかで、バイオフィルム形成抑制効果を認めたのは、通常の臨床投与量で十分に尿中に達する濃度のホスホマイシンとフルォロキノロン系薬との併用であった。同様の実験成績は、ロビンスデバイスおよびラットの実験モデル系においても得られた。一方、より有効かつ普遍的な治療法の確立を目的として、基礎的・臨床的問題点を把握するための解析を行った結果、バイオフィルム形成能の高い緑膿菌は、多剤耐性でカテーテル留置や発熱症例からの分離頻度が高いことが明らかとなった。
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