| 研究課題/領域番号 |
16591626
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
西村 泰司 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00104026)
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| 研究分担者 |
近藤 幸尋 日本医科大学, 医学部, 助教授 (80215467)
根本 勺 日本医科大学, 医学部, 助手 (90328823)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 前立腺癌 / アンドロゲン応答 / EGF受容体 / Cdc25 |
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| 研究概要 |
臨床試料の解析
可及的多数の手術および生検標本として得られる前立腺癌の臨床試料に関してCdc25AおよびCdc25B抗体を用いて免疫組織染色を施行し、その局在と染色度を確認し臨床像と対比を行った。新鮮標本を用いたウエスタンブロット分析においても,免疫組織染色と同様の結果であることが判明した。以上よりCdc25A及びCdc25Bの誘導が悪性度および浸潤度に関係していた。
前立腺癌細胞株におけるCdc25のアンドロゲンおよびEGF受容体への関与の同定
EGFまたはアンドロゲン投与時のCdc25A及びCdc25Bの誘導、およびそれぞれの受容体との結合状態の経時的変化をウエスタンブロット分析および免疫沈降法により検討し、前立腺癌のアンドロゲン応答とCdc25A及びCdc25Bの誘導が密接に関与していることが明らかとなった。アンドロゲン応答後のPSA上昇に関してCdc25A及びCdc25Bの誘導を介する結果を得て、今後のホルモン不応癌における早期発見マーカーとしての可能性が示された。
動物実験による検討
ホルモン依存性前立腺癌であるシオノギ癌細胞またはLNCap細胞をヌードマウスに移植し抗アンドロゲン療法を施行することによりホルモン不応性癌を作製した。作成段階においてホルモン不応性癌を経時的に採取し、各々の腫瘍に対して癌組織をCdc25A、Cdc25B、EGFおよびアンドロゲン受容体抗体を用いて免疫組織染色をすることにより染色度とホルモン不応性の度合いと確認した。以上よりin vivoにおいてもCdc25A及びCdc25Bの誘導がホルモン不応癌における早期発見マーカーとしての可能性が示された。
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