| 研究課題/領域番号 |
16591649
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部) (2005-2006)
金沢大学 (2004) |
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研究代表者 |
金谷 太郎 国立病院機構金沢医療センター, 臨床研究部, 研究員 (30303308)
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| 研究分担者 |
京 哲 金沢大学, 医学系研究科, 講師 (50272969)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 婦人科癌 / 早期診断 / メチル化 / 修復遺伝子 / 遺伝子変異 / Endometrial cancer / DNA hypermethylation / Cancer screening |
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| 研究概要 |
本研究費によりこれまでに、子宮体癌におけるMLH1のメチル化に伴う蛋白発現の低下、および遺伝子不安定性に伴う下流遺伝子の変異について確認しており、さらに得られた成果を以下に示す。
1.子宮内膜増殖症におけるMLH1プロモーターのメチル化解析
子宮体癌の前癌病変である子宮内膜増殖症では、これまで得られる組織が極めて微量であったためメチル化解析法を行うことは困難であったが、制限酵素処理とBisulfite modificationの後に行うPCR反応を工夫することにより、微量組織からのMLH1プロモーターのメチル化解析が可能となった。その結果、子宮内膜増殖症27例のうち11例(41%)がメチル化を認め、子宮体癌とほぼ同等のメチル化頻度であることが確認された。
2.PTEN変異との関連
癌抑制遺伝子PTENは、子宮体癌の早期に変異を受けることが報告されている。同様に発癌の早期に関与するMLH1プロモーターメチル化との関連を調べた結果、PTEN変異は子宮体癌の38%、子宮内膜増殖症では19%に認められた。特に子宮内膜増殖症ではより異型度の強い複雑型増殖症により多くPTEN変異を認め、MLH1のメチル化は組織学的変化に先行し、その下流にPTEN変異が起こるという仮説が実証された。
3.細胞診検体由来のメチル化、変異の解析
本研究では、細胞診など形態学的変化と遺伝子診断を組み合わせた婦人科癌の早期診断を目的としてきた。これまでの予備実験でも、子宮内膜細胞診の際にスライドグラスに塗沫した後の残りの細胞を回収し、メチル化と変異の解析が十分可能であることが確認できた。しかし健常者でのメチル化と変異の頻度はそれほど高くないため、今後スクリーニングにおいて発癌リスクの高い症例を識別する臨床応用には、さらに症例数を増やして研究を進める必要があると考えている。
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