| 研究課題/領域番号 |
16591683
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
内田 浩 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90286534)
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| 研究分担者 |
丸山 哲夫 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10209702)
吉村 泰典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (10129736)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2004年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
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| キーワード | 子宮内膜上皮細胞 / 分化制御 / 細胞運動 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / グリコデリン / 細胞浸潤 / glycodelin |
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| 研究概要 |
ヒト子宮内膜組織は剥離再生を繰り返す中で、受精卵の着床に備えた周期的な分化過程をたどる。着床機能障害患者に対する新規治療法の開発を念頭に、着床における受精卵接着面を構成する子宮内膜腺上皮細胞の性ステロイドを用いない分化誘導の可否を検討した。
子宮内膜腺上皮のモデルとして腺上皮由来の子宮内膜腺癌細胞株Ishikawaを用い、遺伝子転写制御を担うピストン脱アセチル化酵素の阻害剤(HDACI)添加による影響を解析し、性ステロイド添加で得られるものと同様あるいは促進的な以下の効果を明らかにした。
1)分泌期特異的発現を示す蛋白glycodelinのglycodelin promoterを介した発現誘導(mRNA・蛋白両レベル)
2)平坦化かつ伸展する細胞形態変化
3)グリコゲン産生能の亢進
4)個々の細胞としての運動能亢進
5)集団(組織)としての細胞運動機能亢進
4)〜5)はglycodelin遺伝子導入クローンでHDACI非添加でも効果を認め、さらに1)〜5)の全ての効果がsiRNAを用いたglycodelin gene silencingによって消失することをあわせて明らかにした。
以上の結果は、HDACIが子宮内膜上皮の分化誘導剤として、内膜機能の障害・破綻に関連する内膜機能不全や内膜症に対しての新規治療薬となりうる可能性を示唆しており、その分子機序にglycodelinが大きく関与していることを示唆している。
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