| 研究課題/領域番号 |
16591696
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
|
|---|
| 研究機関 | 東北大学 |
|---|
研究代表者 |
菊地 俊彦 (2005) 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70177799)
千葉 敏彦 (2004) 東北大学, 大学病院, 助手 (70280881)
|
|---|
| 研究分担者 |
川瀬 哲明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50169728)
香取 幸夫 東北大学, 病院・助手 (20261620)
吉田 尚弘 東北大学, 病院・助手 (90291260)
菊地 俊彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70177799)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2004年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
|
|---|
| キーワード | 蝸牛 / 難聴 / 内リンパ直流電位 / カリウム循環 / Kチャネル / 内耳 / 前庭 / 前庭移行細胞 / kir / Kir4.1 / 内耳内カリウムイオン循環 |
|---|
| 研究概要 |
本研究において、我々はカリウムイオンチャネルを始めとする各種イオンチャネルの蝸牛内発現様式を免疫組織化学的手法を駆使して詳細に検討し、哺乳類内耳におけるカリウムイオン循環機能の解析を試みた。
我々はモルモット、マウス、およびスナネズミにおけるKv3.1bおよびKv3.4を始めとする電位依存性カリウムチャンネルおよび内向き整流性カリウムチャネルKir4.1の詳細な蝸牛内の発現様式を解明することができた。
これまで、音響刺激に伴って蝸牛有毛細胞から放出されたカリウムイオンが周囲の支持細胞に取り込まれるメカニズム、そしてroot cellからラセン靱帯にカリウムイオンが放出されるメカニズムが明らかにされていなかったが、本研究の成果により、この二つのメカニズムにおいて内向き整流性カリウムイオンチャネルKir4.1が極めて重要な役割を担っている可能性が示唆された。
我々は更に、電位依存性ナトリウムチャネルの解析も進め、ある種の電位依存性ナトリウムチャネルがラセン靱帯線維細胞に強く発現していることを明らかにした。このようにイオンチャネルの観点から内耳におけるイオン環境の維持機構および内リンパ電位形成機構を理解する上で貴重な数多くのデータを得ることが出来た。
更に、本研究の結果、これらのチャネルタンパクの発現様式にはかなりの種差があることが判明し、実験動物内耳におけるチャネルタンパクの発現様式をそのままヒト内耳に当てはめることが困難であることが想定され、動物を使った実験結果の解釈には慎重を期する必要があることが強く示唆された。
|
