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アレルギー病態における気道上皮細胞の細胞内情報伝達機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16591705
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関三重大学

研究代表者

竹内 万彦  三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50206942)

研究分担者 湯田 厚司  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (80293778)
岸岡 睦子  三重大学, 医学部, 助手 (10314113)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードNF-κB / トロンビン / ムチン / ロイコトリエン / シグナル伝達 / PAR / 細胞骨格蛋白 / 透過性 / G-protein / PKC / MEK
研究概要

アレルギー性鼻炎などのアレルギー病態において、上皮細胞の果たす役割の大きさが最近認識されるようになってきた。今回は、アレルギー病態にかかわるメディエーターが、上皮細胞内でいかなる情報伝達機構を介して上皮細胞の機能変化をもたらしているかを明らかにした。
1.ロイコトリエンがムチン遺伝子MUC2の転写活性を亢進する細胞内メカニズム
ロイコトリンが粘液分泌に関与することは報告されていたが、粘液のコア蛋白であるムチン遺伝子の転写を左右するか否かについては明らかにされてなかった。今回、MUC2を発現することが知られているHM3を用いて転写活性亢進に関与する機序をレポータージーンアッセイにて検討した。その結果、leukotriene D4(LTD4)によるMUC2遺伝子転写活性亢進には、CysLT1R依存性に転写因子のNF-κBの活性化が関与していることが明らかになった。また、CysLT1Rの下流にはG-protein,PKC,MEK,ERKなどの分子の関与が推定された。
2.トロンビンがヒト上皮細胞の透過性を亢進させる機序
凝固に関与するトロンビンは近年炎症や免疫反応にかかわることが報告されているが、血管内皮の透過性を亢進させるトロンビンが、いかなる機序で上皮細胞の透過性を亢進させるかを検討した。トロンビンの存在下でCalu-3細胞を培養すると、マニトールやアルブミンに対する透過性が亢進し、上皮を介する電気抵抗が低下した。細胞骨格蛋白のアクチンの形態変化を観察すると、トロンビンによりアクチンストレスファイバーが出現し、細胞間には間隙が形成された。また、PAR-1アゴニストによってもトロンビンと同様の変化がみられたことより、トロンビンはPAR-1を介して、細胞骨格蛋白の収縮をきたし、細胞間の結合をゆるくすることにより上皮の透過性を亢進させることが明らかになった。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (10件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Effect to thrombin on permeability of human epithelial cell monolayers2006

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Takeuchi K, et al.
    • 雑誌名

      Pharmacology 76・1

      ページ: 46-52

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of thrombin on permeability of human epithelial cell monolayers2006

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Takeuchi K, et al.
    • 雑誌名

      Pharmacology 76(1)

      ページ: 46-52

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of thrombin on permeability of human epithelial cell monolayers2006

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Takeuchi K, et al.
    • 雑誌名

      Pharmacology. 76・1

      ページ: 46-52

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A CD14 gene polymorphism is associated with the IgE level for Dermatophagoides pteronyssinus2005

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi K, Suzuki S, et al.
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol 125・9

      ページ: 966-71

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Remodeling in chronic sinusitis and nasal polyps2005

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi K, Majima Y.
    • 雑誌名

      Allegology International 54・1

      ページ: 39-43

    • NAID

      10014468592

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A CD14 gene polymorphism is associated with the IgE level for Dermatophagoides pteronyssinus2005

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi K, Suzuki S, et al.
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol 125(9)

      ページ: 966-971

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Remodeling in chronic sinusitis and nasal polyps2005

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi K, Majima Y.
    • 雑誌名

      Allergology International 54(1)

      ページ: 39-43

    • NAID

      10014468592

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A CD14 gene polymorphism is associated with the IgE level for Dermatophagoides pteronyssinus.2005

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi K, Suzuki S, et al.
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol 125・9

      ページ: 966-971

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Remodeling in chronic sinusitis and nasal polyps2005

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi K, Majima Y.
    • 雑誌名

      Allergology International 54・1

      ページ: 39-43

    • NAID

      10014468592

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Pranlukast inhibits NF-kB activation and MUC2 gene expression in cultured human epithelial cells2005

    • 著者名/発表者名
      H Ishinaga, K Takeuchi, et al.
    • 雑誌名

      Pharmacology 73・2

      ページ: 89-96

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Antibiotics as anti-inflammatory and immunomodulatory agents.2005

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro T, Majima Y, et al.
    • 総ページ数
      273
    • 出版者
      Birkhauswer Verlag, Basel, Switerland
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Antibiotics as anti-inflammatory and immunomodulatory agents.2005

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiko T, Majima Y, et al.
    • 総ページ数
      273
    • 出版者
      Birkhauswer Verlag, Baser, Switzerland
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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