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良性口腔腫瘍の二次的悪性転化機構に関する分子病理学的検討

研究課題

研究課題/領域番号 16591821
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関新潟大学

研究代表者

程 くん  新潟大学, 医歯学系, 助教授 (40207460)

研究分担者 丸山 智  新潟大学, 医歯学系, 助手 (30397161)
朔 敬  新潟大学, 医歯学系, 教授 (40145264)
依田 浩子  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (60293213)
大城 和文  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (50332648)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2004年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード多形性腺腫 / 唾液腺腫瘍 / 黒色プロゴノーマ / 染色体解析 / がん遺伝子変異 / DNAチップ / DNAシークエンス / 被膜浸潤 / 唾液腺多形性腺腫 / 脈管侵襲 / 染色体転座 / 低酸素 / VEGF / 顎骨石灰化歯原性曩胞 / 細胞培養 / がん関連遺伝子 / 遺伝子変異 / RT-PCR
研究概要

本研究では、唾液腺に発生する良性腫瘍・多形性腺腫の二次的悪性転化を中心に検討し、良性腫瘍から悪性腫瘍が発生する機序について考察した。多形性腺腫内には異型細胞が出現する頻度が高く、巣状癌が二次的に悪性化する可能性を提言してきたからである。
まず、ヒト耳下腺多形性腺腫組織から不死化細胞を単離し、6株の細胞系SMAPを樹立し、これら細胞について種々の検討をおこなった。SMAP1-3は導管上皮、SMAP4-6は筋上皮への分化性格が有していた。これらの細胞は平均107本の染色体、核型5nの異数倍性、さらに第13番染色体q12と第9番染色体p13の相互転座が共通してみいだされ、同部より遠位の遺伝子座欠失で同位のp16遺伝子など癌化関連遺伝子の機能喪失が示唆された。またp53遺伝子異常も発見された。したがって、以上のような遺伝子レベルでの異常をもとに悪性形質が獲得されていくことが示唆された。
また、多形性腺腫における被膜浸潤と脈管侵襲の発生頻度を検討したところ、被膜浸潤は検討症例ほぼ全例ときわめて高頻度で、被膜外進展も約20%の症例でみられた。さらに静脈侵襲事例は約15%であった。侵襲部位の組織学的特徴は粘液様間質で乏血管性の特徴があった。その乏血管分布性の背景にはVEGFと特徴的スプライシング様式とHIF-1α高発現の関連があった。したがって、多形性腺腫の悪性形質獲得には、これらの生物学的態度も重要な貢献をしている可能性が示唆された。
ついで、ヒト顎骨に発生した黒色プロゴノーマ由来細胞株も作製し、その染色体に、SMAP細胞同様、第9-第13染色体の相互転座がみられ、良性腫瘍の悪性転化の解析に重要な変化とみなされ、今後の検討方向が示された。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (12件)

  • [雑誌論文] Establishment and characterization of new cell lines derived from melanotic neuroectodermal tumor of infancy arising in the mandible2005

    • 著者名/発表者名
      Metwaly H
    • 雑誌名

      Pathol Int 55(6)

      ページ: 331-342

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor in salivary pleomorphic adenomas : one of the reasons for their poorly vascularized stroma.2005

    • 著者名/発表者名
      Swelam W
    • 雑誌名

      Virchows Arch 446(6)

      ページ: 653-662

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nucleotide sequences and functions of the Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 genes isolated from salivary gland lymphoepithelial carcinomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Jen Y
    • 雑誌名

      Virus Genes 30(2)

      ページ: 223-235

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment and characterization of new cell lines derived from melanotic neuroectodermal tumor of infancy arising in the mandible.2005

    • 著者名/発表者名
      Metwaly H, Cheng J, Maruyama S, Ohshiro K, Suzuki I, Hoshina Y, Saku T
    • 雑誌名

      Pathology International 55(6)

      ページ: 331-342

    • NAID

      10019345357

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor in salivary pleomorphic adenomas : one of the reasons for their poorly vascularized stroma.2005

    • 著者名/発表者名
      Swelam W, Ida-Yonemochi H, Maruyama S, Ohshiro K, Cheng J, Saku T
    • 雑誌名

      Virshows Arch 446(6)

      ページ: 653-662

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nucleotide sequences and functions of the epstein-barr virus latent membrane protein 1 genes isolated from salivary gland lymphoepithelial carcinomas2005

    • 著者名/発表者名
      Jen KY, Higuchi M, Cheng J, Li J, Wu LY, Li YF, Lin HL, Chen Z, Gurtsevitch V, Fujii M, Saku T
    • 雑誌名

      Virus Genes 30(2)

      ページ: 223-235

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 舌腫瘍2005

    • 著者名/発表者名
      程 くん
    • 雑誌名

      日本病理学会東北支部学術集会抄録集症例データベース http://www.jsptn.mcpu.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 口蓋腫瘍2005

    • 著者名/発表者名
      程 くん
    • 雑誌名

      日本病理学会東北支部学術集会抄録集症例データベース http://www.jsptn.mcpu.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor in salivary pleomorphic adenomas : one of the reasons for their poorly vascular stroma2005

    • 著者名/発表者名
      Swelam W
    • 雑誌名

      Virchows Arch (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Nucleotide sequences and functions of the Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 genes isolated from salivary gland lymphoepithelial carcinomas2005

    • 著者名/発表者名
      Jen KY
    • 雑誌名

      Virus Genes 30(2)

      ページ: 223-235

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Calcification and ghost cell differentiation in calcifying odontogenic cyst cell systems2004

    • 著者名/発表者名
      Cheng J
    • 雑誌名

      J Oral Pathol Med 33(8)

      ページ: 477-477

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Calcification and ghost cell differentiation in calcifying odontogenic cyst cell systems.2004

    • 著者名/発表者名
      Cheng J, Maruyama S, Suzuki M, Fujita H, Takagi R, Saku T
    • 雑誌名

      Journal of Oral Pathology and Medicine 33(8)

      ページ: 477-477

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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