| 研究課題/領域番号 |
16591987
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
外科系歯学
|
|---|
| 研究機関 | 富山大学 (2005)
富山医科薬科大学 (2004) |
|---|
研究代表者 |
和田 重人 富山大学, 附属病院, 講師 (50303219)
|
|---|
| 研究分担者 |
古田 勲 富山大学, 医学部, 教授 (10014268)
小川 良平 富山大学, 医学部, 講師 (60334736)
近藤 隆 富山大学, 医学部, 教授 (40143937)
田渕 圭章 富山大学, 生命科学先端研究センター, 助教授 (20322109)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2005年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2004年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
|
|---|
| キーワード | 温熱療法 / 放射線療法 / 細胞内過酸化水素 / 6-ホルミルプテリン / 口腔癌 / 酸化ストレス |
|---|
| 研究概要 |
細胞はU937細胞を使用し、温熱処理は、44℃で20分間、6-FPの濃度は300μMに設定。処理後6時間の時点で増感効果を評価した。形態学的変化では、クロマチン凝集、核断片化は、6-FP併用温熱処理により著明に増強されていた。DNA断片化率は、6-FP併用温熱処理により有意な増加を認めた。ミトコンドリア膜電位の低下した細胞の割合は、6-FP併用温熱処理により有意な増加を認めた。カスパーゼ-3,-8の活性はおよび細胞内カルシウムイオン濃度は、6-FP併用温熱処理で有意な増加を認めた。また細胞増殖は、6-FP併用温熱処理により著明に抑制されていた。蛋白解析では、Bidの発現量が6-FP併用温熱処理により抑制されていた。さらに温熱処理に6-FPを併用することによって、チトクロムCのcytosolへの遊離の増強、PKCδおよび活性化型PKCδのミトコンドリアへのtranslocationが確認された。放射線処理(10Gy)においても、この実験結果と同様の傾向が確認された。
マイクロアレイ法による遺伝子解析では、温熱単独処理により39個の遺伝子が上向き調整され、3個の遺伝子が下向き調整されていた。上向き調整された遺伝子はHSP群の他に、抗酸化的機能を有するSEPW1、抗アポトーシス分子であるBAG3が検知された。下向き調整された遺伝子として、アポトーシス抑制作用を有するCCLが検知された。6-FP併用温熱処理では、LOC219962およびNEUROD4が上向き調節される以外に、著明な遺伝子変化は観察されなかった。リアルタイム定量的PCR法による検討では、温熱単独処理によりc-junおよびHO遺伝子の発現はともに上昇していたが、6-FP併用温熱処理ではc-junが上昇し、HO-1は減少していた。
|
