エナメル上皮腫のWnt, Shh-Ptchシグナル系に関する分子生物学的研究

• 研究課題/領域番号: 16591993
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 西田 光男 京都大学, 医学研究科, 講師 (50154620)
• 研究分担者: 清水 章 京都大学, 医学研究科, 教授 (00162694) ; 小杉 真司 京都大学, 医学研究科, 教授 (50252432) ; 高橋 克 京都大学, 医学研究科, 助手 (90314202) ; 菅井 学 京都大学, 医学研究科, 助手 (90303891)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2005年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円); 2004年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
• キーワード: エナメル上皮腫 / CTNNB1 / PTCH1 / ポリモルフィズム / PTCH / β-カテニン / 体細胞突然変異

研究概要

エナメル上皮腫は、最も発生頻度の高い歯原性腫瘍であり、本腫瘍の局所侵襲能には様々な程度のものが存在するにもかかわらず、治療法選択のための診断基準は明確でなく、その遺伝子変異も全く報告がなかった。そこで本研究では、類似の腫瘍において変異が報告され、歯の発生過程にも深く関わる遺伝子であるCTNNB1とPTCH1とに着目し解析を行った。
その結果、14例中1例のエナメル上皮腫(叢状型)においてCTNNB1のリン酸化部位に体細胞変異が確認された。また、患者群のPTCH1において、9箇所の1塩基多型と1箇所の3塩基CGGの繰り返し数多型(8回繰り返しアレルCGG8と7回繰り返しアレルCGG7)が確認された。
各箇所の多型について、症例・対照研究を行ったところ、患者群においてCGG8の存在頻度が有意に高いことがx^2検定にて示された。
続いて、遺伝子型間での発症に関わる相対リスクを評価するために、CGG7/CGG7を基準としてオッズ比を求めたところ、CGG7/CGG8からCGG8/CGG8へとCGG8の数が増すにつれオッズ比が増加していた。この結果をMantelの傾向性検定にて検定したところ、その増加傾向が有意であることが示された。
以上の研究は、エナメル上皮腫発症に影響する可能性のある体細胞変異と遺伝子多型を初めて示唆したものであり、本腫瘍の遺伝子レベルでの病態解明に寄与するところが大きい。

研究成果

• [雑誌論文] Uterine sensitization-associated gene-1 (USAG-1), a novel BMP antagonist expressed in the kidney, accelerates tubular injury (2006)
  • 著者名/発表者名: Yanagita M., Okuda, T., Endo, S., Tanaka, M., Takahashi, K., Sugiyama, F., Kunita, S., Takahashi, S., Fukatsu, A., Yanagisawa M., Kita, T., Sakurai T
  • 雑誌名: J Clin Invset. 116 ページ: 70-79
• [雑誌論文] Germline mutations of the PTCH gene in Japanese atients with nevoid basal cell carcinoma syndrome (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanioka, M, Takahashi, K, Kosugi, S, Kawabata, T, Nishigori C, Miyachi, Y, Iizuka,T.
  • 雑誌名: Arch.Dermatol,Res 296 ページ: 303-308
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Polymorphisms in PTCH1 affect the risk of Ameloblastoma (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawabata, T, Takahashi, K, Sugai, M, Murashima-Suginami, A, Ando, S, Shumizu, A, Kosugi, S, Sato, T, Nishida, M, Murakami, K, Iizuka,T.
  • 雑誌名: J.Dent.Res 84 ページ: 812-816
  • NAID: 10019347219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Retropharyngeal lymph node metastases from oral cancer : a report of 2 patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Yasuda S, oMurakami K, Yamamura I, Nagata Y, Iizuka T
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg. 63 ページ: 410-412
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Retropharyngeal lymph node metastases from oral cancer : a report of 2 patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Yasuda S, Murakami K, Yamamura I, Nagata Y, Iizuka T.
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg. 63(3) ページ: 410-412
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Polymorphisms in PTCH1 affect the risk of Ameloblastoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawabata, T., Takahashi, K., Sugai, M., Murashima-Suginami, A., Ando, S., Shumizu, A., Kosugi, S., Sato, T., Nishida, M., Murakami, K., Iizuka, T.
  • 雑誌名: J.Dent.Res. 84 ページ: 812-816
  • NAID: 10019347219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Germline mutations of the PTCH gene in Japanese patients with nevoid basal cell carcinoma syndrome (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanioka, M., Takahashi, K., Kosugi, S., Kawabata, T., Nishigori C., Miyachi, Y., Iizuka, T.
  • 雑誌名: Arch.Dermatol.Res 296 ページ: 303-308
• [雑誌論文] Polymorphisms in PTCH1 affect the risk of Ameloblastoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawabata, T., Takahashi, K., Sugai, M., Murashima-Suginami A., Ando, S., Shumizu., Kosugi, S., Sato, T., Nishida, M., Murakami, K., Iizuka.T.
  • 雑誌名: J.Dent.Res 84 ページ: 812-816
  • NAID: 10019347219
• [雑誌論文] Germline mutitians of the PTCH jene in Japanese petituts with neveid Desel cell carcinoma Syndrase (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanioka M.Takahashi K etc.
  • 雑誌名: Arch Dermatol Kes 296・7 ページ: 303-308
• [雑誌論文] Germline mutations of the PTCH gene in Japanese patients with nevoid basal cell carcinoma syndrome
  • 著者名/発表者名: Tanioka, M., Takahashi, K., Kosugi, S., Kawabata, T., Nishigori C., Miyachi, Y., Iizuka, T.
  • 雑誌名: Arch.Dermatol.Res. 296 ページ: 303-308
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より