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癌細胞特異的可溶型VEGFR-3遺伝子導入によるリンパ管新生阻害療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16592020
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関昭和大学

研究代表者

羽鳥 仁志  昭和大学, 歯学部, 講師 (20245814)

研究分担者 伊東 大典  昭和大学, 歯学部, 講師 (40286844)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード扁平上皮癌 / VEGF / VEGFR-3 / SCC抗原 / HGF / c-Met / HIF1-α / 遺伝子導入 / HIF-1α
研究概要

本研究では、扁平上皮癌細胞の腫瘍抗原であるSCC抗原遺伝子をプロモーターとするSCC抗原作動型遺伝子導入法を開発するとともに、膜貫通領域を欠失し、チロシンリン酸化によるシグナル伝達能を持たない可溶型VEGFR-3を発現・産生させることによりVEGF-VEGFR系を標的としたリンパ管新生阻害療法を開発することを目標としている。そのために我々は、口腔扁平上皮癌細胞株NAおよびHSC4を用いて、これら癌細胞におけるVEGFファミリーの発現状況をRT-PCR法にて解析した。その結果、両細胞株ともにVEGF-CおよびVEGF-Dを発現していた。また、両細胞株ともにVEGFRの発現は認められなかった。一方、癌の浸潤転移成立機構において、癌細胞と間質細胞の相互作用が重要な働きを担っている。VEGFの発現調節機構の上流にはMetが存在し、そのうちc-Metは間質細胞の産生するhepatocyto growth factor(HGF)のレセプターとして細胞内情報伝達機構を誘導する。そこで、両細胞株のc-Met発現状況をRT-PCR法にて解析したところ、両細胞株ともにc-Metを発現していた。また、我々は生体における腫瘍内部の低酸素環境に応答する転写因子HIF-1αに着目し、ハイポキシア・チャンバー内で培養した口腔扁平上皮癌細胞株がHIF-1αを高発現すること、その下流にあるVEGFおよびc-Metが高発現すること、およびシクロキシゲナーゼ(COX)-2の発現増強を見いだした。c-Metの下流には癌細胞浸潤の中心的役割を担う細胞外基質分解酵素MMP群が存在している。そこで分子標的としてのCOX-2に注目し、COX-2アンチセンス遺伝子導入による癌細胞浸潤能への影響を検討した結果、MMP-2,9およびMT-1MMPに加え、接着蛋白CD44の発現抑制を認めた。現在、SCC抗原作動型遺伝子導入法を用いて、扁平上皮癌による可溶型VEGFR-3産生を目指すとともに、c-Metを標的としたVEGF産生抑制による癌浸潤制御療法を検討中である。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (13件)

  • [雑誌論文] 選択的COX-2阻害はMMP-9の発現低下を介して口腔扁平上皮癌細胞の浸潤能を抑制する.2006

    • 著者名/発表者名
      齋藤雅子, 羽鳥仁志, 衣笠有里子, 栗原祐史, 伊藤秀寿, 南雲正男
    • 雑誌名

      昭和歯学会雑誌 26

      ページ: 1-4

    • NAID

      10019605269

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 選択的COX-2阻害はMMP-9の発現低下を介して口腔扁平上皮癌細胞の浸潤能を抑制する2006

    • 著者名/発表者名
      齋藤雅子, 羽鳥仁志, 衣笠有里子, 栗原祐史, 伊藤秀寿, 南雲正男
    • 雑誌名

      昭和歯学会雑誌 26・1

      ページ: 1-4

    • NAID

      10019605269

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 : A potential target in the treatment of oral cancers.2005

    • 著者名/発表者名
      Hatori M, Nagumo M
    • 雑誌名

      Oral Sci Int 2

      ページ: 1-7

    • NAID

      130004503803

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 口腔扁平上皮癌細胞に対するCOX-2阻害療法の基礎的検討2005

    • 著者名/発表者名
      衣笠有里子, 羽鳥仁志, 伊藤秀寿, 栗原祐史, 南雲正男
    • 雑誌名

      日本口腔組織培養学会誌 14

      ページ: 29-30

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 : A potential target in the treatment of oral cancers.2005

    • 著者名/発表者名
      Hatori M, Nagumo M
    • 雑誌名

      Oral Science International 2

      ページ: 1-7

    • NAID

      130004503803

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cyclooxygenase-2: A potential target in the treatment of oral cancers.2005

    • 著者名/発表者名
      Hatori M, Nagumo M
    • 雑誌名

      Oral Sci Int 2

      ページ: 1-7

    • NAID

      130004503803

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of cyclooxygenase-2 suppresses invasiveness of oral squamous cell carcinoma cell lines via down-regulation of MMP-2 and CD442005

    • 著者名/発表者名
      Kinugasa, Y.Hatori, M.et al.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Metastasis (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of cyclooxygenase-2 suppresses invasiveness of oral squamous cell carcinoma cell lines via down-regulaion of matrix metalloproteinase-2 and CD44.2004

    • 著者名/発表者名
      Kinugasa Y, Hatori M, Ito H, Kurihara Y, Ito D, Masao Nagumo
    • 雑誌名

      Clin Exp Metastasis 21

      ページ: 737-745

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of 5-fluorouracil on G1 phase cell cycle regulation in oral cancer cell lines.2004

    • 著者名/発表者名
      Li M-H, Ito D, Sanada M, Odani T, Hatori M, Iwase M, Nagumo M
    • 雑誌名

      Oral Oncol. 40

      ページ: 63-70

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of cyclooxygenase-2 suppresses invasiveness of oral squamous cell carcinoma cell lines via down-regulation of matrix metalloproteinase-2 and CD44.2004

    • 著者名/発表者名
      Kinugasa Y, Hatori M, Ito H, Kurihara Y, Ito D, Masao Nagumo
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Metastasis 21

      ページ: 737-745

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of 5-fluorouracil on G1 phase cell cycle regulation in oral cancer cell lines.2004

    • 著者名/発表者名
      Li M-H, Ito D, Sanada M, Odani T, Hatori M, Iwase M, Nagumo M
    • 雑誌名

      Oral Oncology 40

      ページ: 63-70

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Thalidomide suppresses melanoma growth by activating natural killer cells in mice.

    • 著者名/発表者名
      Kawamata A, Odani T, Isobe T, Iwase M, Hatori M, Nagumo M, Ito D
    • 雑誌名

      J Immnol. In submission

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Thalidomide suppresses melanoma growth by activating natural killer cells in mice.

    • 著者名/発表者名
      Kawamata A, Odani T, Isobe T, Iwase M, Hatori M, Nagumo M, Ito D
    • 雑誌名

      Journal of immunology (in submission)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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