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食餌中の栄養素組成の変動操作のみで誘導される内因性発がんの機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16613011
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 食の安全
研究機関(財)佐々木研究所

研究代表者

中江 大  (財)佐々木研究所, 病理部, 部長 (90207712)

研究分担者 高橋 正一  (財)佐々木研究所, 病理部, 主任研究員 (50132767)
増村 健一  国立医薬品食品衛生研究所, 変異遺伝部, 主任研究官 (40291116)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2005年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードコリン欠乏アミノ酸食 / 内因性発がん / gpt deltaラット / 遺伝子突然変異 / 酸化性ストレス / 8-oxoguanine / 前がん病変 / 系統差 / 体細胞突然変異 / gpt deltaトランスジェニックラット / GST-P陽性前がん病変 / エピジェネティック発がん機構
研究概要

本研究は,レポーター遺伝子を導入したgpt deltaラットを用い,肝発がん早期段階における遺伝子突然変異の関与について検索した.動物はFischer 344(F344)系とSprague-Dawley (SD)系の雄性gpt deltaラット(6週齢)を,実験系はコリン欠乏アミノ酸(CDAA)食による内因性とN-nitrosodiethylamine (DEN)による外因性の2種類のモデルを,発がん修飾化学物質としてはphenyl N-tert-butyl nitrone (PBN)を,それぞれ用いた.実験は,1群6匹の15群(第1-8群F344系,第9-15群SD系)で行った.第1・2・3・4群はCDAA食・CDAA食とPBN (0.13%混水投与)・コリン添加アミノ酸(CSAA)食・CSAA食とPBNを実験開始の2週間後から16週間投与し,第5・6群はDENを1回体重kg当たり100mgの用量で実験開始時とその1週間後の2回に腹腔内投与して第6群のみにPBNを実験開始の2週間後から16週間投与し,第7・8群はDENの替わりに溶媒のみを投与して第5・6群と同様に処理し,第9-13・14・15群は第1-5・7・8群と同様に処理した.全ての動物は,実験開始の18週間後に屠殺し,肝を摘出し,前がん病変発生,酸化性DNA傷害発生(8-oxoguanine;8-oxoG),遺伝子突然変異発生(gpt assay)に関する検索に供した,その結果,内因性モデルにおいて,CDAA食は,F344系のみで前がん病変を発生させた.8-oxoGレベルは,両系統ともCDAA食により増加したが,F344系でSD系より高値を示した.突然変異は,F344系のみでCSAA食・CDAA食双方により同程度に増加した.前者ではGC/AT transitionと欠失が増加し,後者ではそれらに加えて8-oxoG特異的とされるGC/TA transversionも増加した.PBNは,CDAA食による諸変化を全て抑制したが,CSAA食による遺伝子変異に影響を与えなかった.外因性モデルにおいて,DENは,F344系でCDAA食より多数・小型,SD系でF344系より多数(小型傾向)でCDAA食より多数・大型の前がん病変を発生させた.8-oxoGレベルは,両系統ともDENにより増加し,F344系でCDAA食より低値,SD系でF344系より高値を示した.突然変異は,両系統ともDENにより増加し,F344系でCDAA食より高値,SD系でF344系より高値でCDAA食より高値を示した.PBNは,DENによる諸変化に影響しなかった.以上の結果より,遺伝子突然変異は,内因性・外因性双方のラット肝発がん早期段階に関与するが両者でその役割が異なり,さらに,両者におけるラット系統差の発現機序にも関連しているものと示唆された.

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (30件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Methylation of neutral endopeptidase 24.11 promoter in rat hepatocellular carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Uematsu, F., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 97(in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo mutagenesis in the lungs of gpt-delta transgenic mice treated intratracheally with 1,6-dinitropyrene.2006

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto, A.H., et al.
    • 雑誌名

      Environ.Mol.Mutagen. 47

      ページ: 277-283

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] IL-10 deficiency leads to somatic mutations in a model of IBD.2006

    • 著者名/発表者名
      Sato, Y., et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 27

      ページ: 1068-1073

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distinct patterns of gene expression in hepatocellular carcinomas and adjacent non-cancerous,cirrhotic liver tissues in rats fed a choline-deficient,L-amino acid-defined diet.2005

    • 著者名/発表者名
      Uematsu, F., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 96

      ページ: 414-424

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Temporal correlation of pathology and DNA damage with gene expression in a choline deficient model of rat liver injury.2005

    • 著者名/発表者名
      Powell, C.L., et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 42

      ページ: 1137-1147

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nitric oxide production by primary liver cells isolated from amino acid-fed rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Kotake, Y., et al.
    • 雑誌名

      Methods Enzymol. 396

      ページ: 535-541

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 佐々木研究所における化学物質のリスク評価・管理に資する毒性病理学的研究. (1)コリン欠乏アミノ酸食投与ラット肝発がんモデルによる知見.2005

    • 著者名/発表者名
      中江 大
    • 雑誌名

      化学生物総合管理 1

      ページ: 331-352

    • NAID

      130004943359

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo mutational analysis of liver DNA in gpt delta transgenic rats treated with the hepatocarcinogens N-nitrosopyrrolidine.2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline,and di(2-ethylhexyl)phthalate.2005

    • 著者名/発表者名
      Kanki, K., et al.
    • 雑誌名

      Mol.Carcinog. 42

      ページ: 9-17

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distinct patterns of gene expression in hepatocellular carcinomas and adjacent non-cancerous, cirrhotic liver tissues in rats fed a choline-deficient, L-amino acid-defined diet.2005

    • 著者名/発表者名
      Uematsu, F., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 96

      ページ: 414-424

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nitric oxide production by primary liver cells isolated from amino acid-fed rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Kotake, Y., et al.
    • 雑誌名

      Methods Enzymol. 395

      ページ: 535-541

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Toxicologic pathological researches conducted in the Sasaki Institute in order to contribute to the risk assessment/management of chemicals. (1)Findings from researches on a hepatocarcinogenic model of rats fed a choline-deficient, L-amino acid-defined diet.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakae, D.
    • 雑誌名

      Chemo Bio Integ.Manage.(in Japanese) 1

      ページ: 331-352

    • NAID

      130004943359

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo mutational analysis of liver DNA in gpt delta transgenic rats treated with the hepatocarcinogens N-nitrosopyrrolidine, 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline, and di(2-ethylhexyl)phthalate.2005

    • 著者名/発表者名
      Kanki, K., et al.
    • 雑誌名

      Mol.Carcinog 42

      ページ: 9-17

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanisms of chemopreventive effects of 8-methoxypsoralen against 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone-induced mouse lung adenomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki, M., et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis (Erratum in Carcinogenesis,26,2214,2005) 26

      ページ: 1947-1955

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular nature of intrachromosomal deletions and base substitutions induced by environmental mutagens.2005

    • 著者名/発表者名
      Nohmi, T., et al.
    • 雑誌名

      Environ.Mol.Mutagen. 45

      ページ: 150-161

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo mutagenesis induced by benzo[a]pyrene instilled into the lung of gpt delta transgenic mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto, A.H., et al.
    • 雑誌名

      Environ.Mol.Mutagen. 45

      ページ: 365-373

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Parp-1 deficiency causes an increase of deletion mutations and insertions/rearrangements in vivo after treatment with an alkylating agent.2005

    • 著者名/発表者名
      Shibata, A., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 24

      ページ: 1328-1337

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 佐々木研究所における化学物質のリスク評価・管理に資する毒性病理学的究.(1)コリン欠乏アミノ酸食投与ラット肝発がんモデルによる知見.2005

    • 著者名/発表者名
      中江 大
    • 雑誌名

      化学生物総合管理 1・3

      ページ: 331-352

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Distinct patterns of gene expression in hepatocellular carcinomas and adjacent non-cancerous, cirrhotic liver tissues in rats fed a choline-deficient, L-amino acid-defined diet.2005

    • 著者名/発表者名
      Uematsu, F., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 96・7

      ページ: 414-424

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Temporal correlation of pathology and DNA damage with gene expression in a choline deficient model of rat liver injury.2005

    • 著者名/発表者名
      Powell, C.L., et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 42・5

      ページ: 1137-1147

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Lack of potential of low dose N-nitrosodimethylamine to induce preneoplastic lesions, glutathione S-transferase placental form-positive foci, in rat liver.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukushima, S., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 222・1

      ページ: 11-15

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of the development of hepatocellular carcinomas by phenyl N-tert-butyl nitrone in rats fed a choline-deficient,L-amino acid-defined diet.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakae, D., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 206

      ページ: 1-13

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of the development of hepatocellular carcinomas by phenyl N-tert-butyl nitrone in rats fed a choline-deficient, L-amino acid-defined diet.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakae, D., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 206

      ページ: 1-13

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gpt delta transgenic mouse. A novel approach for molecular dissection of deletion mutations in vivo.2004

    • 著者名/発表者名
      Nohmi, T., et al.
    • 雑誌名

      Adv.Biophys. 38

      ページ: 97-121

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Efficient method for mapping and characterizing structures of deletion mutations in gpt delta mice using Southern blot analysis with oligo DNA probes.2004

    • 著者名/発表者名
      Shibata, A., et al.
    • 雑誌名

      Environ.Mol.Mutagen. 43

      ページ: 204-207

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of the development of hepatocellular carcinomas by phenyl N-tert-butyl nitrone in rats fed a choline-defined, L-amino acid-defined diet.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakae, D., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett 206・1

      ページ: 1-13

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Existence of threshold for induction of aberrant crypt foci in the rat colon with low doses of 2-amino-1-methyl-6-phenolimidzao[4,5-b]pyridine.2004

    • 著者名/発表者名
      Fukushima, S., et al.
    • 雑誌名

      Toxicol.Sci. 80・1

      ページ: 109-114

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of DNA-adducts and increase of 8-hydroxydeoxyguanosine, but no development of preneoplastic lesions in offspring liver with transpiacental and trans-breast milk exposure to 2- amino-3,6-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) in rats.2004

    • 著者名/発表者名
      Ichihara, T., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 95・12

      ページ: 943-948

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Dietary indole-3-carbinol promotes endometrial adenocarcinoma development in rats initiated with N-ethyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine, with induction of cytochrome)450s in the liver and consequent modulation of estrogen metabolism.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, M., et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 25・11

      ページ: 2257-2264

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Chemopreventive effects of hydroxymatairesinol on uterine carcinogenesis in Donryu rats.2004

    • 著者名/発表者名
      Katsuda, S., et al.
    • 雑誌名

      Exp.Biol.Med. 229・5

      ページ: 417-424

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of estrogens and metabolites on endometrial carcinogenesis in young adult mice initiated with N-ethyl-N'-nitro-N-nitorosoguanidine.2004

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 211・1

      ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Recent topics for basic researches on the liver cancer.(In : New perspectives in Cancer Research and Therapy)(eds.,Kuriyama,S.,Yoshiji,H.)2005

    • 著者名/発表者名
      Nakae, D.
    • 出版者
      Research Signpost,TC(Trivandrum)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Recent topics for basic researches on the liver cancer. In : New Perspectives in Cancer Research and Therapy (eds., Kuriyama, S., Yoshiji, H.)2005

    • 著者名/発表者名
      Nakae, D.
    • 出版者
      Research Signpost, TC(Trivandrum)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Recent topics for basic researches on the liver cancer. In : New Perspectives in Cancer Research and Therapy (eds., Kuriyama, S., Yoshiji, H.)2005

    • 著者名/発表者名
      Nakae, D.
    • 出版者
      Research Signpost, TC (Trivandrum)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Recent topics for basic research on the liver cancer. In : New Perspectives in Cancer Research and Therapy (eds., Kuriyama, S., Yoshiji, H.)2005

    • 著者名/発表者名
      Nakae, D.
    • 出版者
      Research Signpost, TC(Trivandrum)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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