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過眠症における髄液ヒスタミン濃度の検討および免疫性神経疾患でのオレキシン値の検討

研究課題

研究課題/領域番号 16614002
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 睡眠学
研究機関秋田大学

研究代表者

清水 徹男  秋田大学, 医学部, 教授 (90170977)

研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2004年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードナルコレプシー / ヒスタミン / オレキシン / 髄液 / 特発性過眠症 / 睡眠時無呼吸症 / ギランバレー症候群 / 突発性過眠症
研究概要

【目的】(1)髄液中のヒスタミンを測定することによりオレキシン神経の下位で覚醒の実行系であるヒスタミン神経の活動の指標とすることと、その正常値を明らかにすることと、過眠を呈する疾患においてヒスタミン値の異常の有無を確かめるすること。(2)髄液中のオレキシン値が低下しているギランバレー症候群と傍腫瘍性神経障害症候群(paraneoplastic syndrome)患者の過眠症状を客観的に評価し、ナルコレプシーでのオレキシン神経の永続的な脱落の原因解明の一助とすることである。
【方法】(1)ナルコレプシー・カタプレキシー:50例、脱力発作の無いナルコレプシー:13例、特発性過眠症:45例、その他の過眠症:34例、2次性過眠症で炎症性疾患が基礎にあるもの(ADEMなど):40例、2次性過眠症で炎症性疾患が基礎にないもの(腫瘍など):11例、閉塞性睡眠時無呼吸症:18例、コントロール群69例を検討した。オレキシンはRIにて、ヒスタミンはHPLCにて測定した。(2)ギランバレー症候群の2例について、回復後ではあるが過眠症状の残っている時期にtwo nap sleep testで入眠潜時を測定した。
【結果】(1)ナルコレプシー・カタプレキシーではオレキシン神経脱落の有無にかかわらずヒスタミン値は、コントロール群に比べて有意に低値であった。脱力発作の無いナルコレプシーの中ではオレキシン神経の存在する群だけコントロールに比べて有意に低値であった。特発性過眠症、その他の過眠症、2次性過眠症で炎症性疾患が基礎にないものでも有意に低値であったが、睡眠時無呼吸症ではコントロール群と同等であった。また過眠症にてリタリン等で治療中の患者では、治療前の患者に比べてヒスタミンは高値の傾向がみられたが、オレキシン値には変化は無かった。(2)ギランバレー症候群の2例では入眠潜時が2例とも平均1分以下と短縮しており、過眠症状が裏付けられた。
【考察】これまでの報告と同様に、ナルコレプシーの症例ではヒスタミンも低値であり、加えて特発性過眠症や2次性の中枢性過眠症でも低値であった。髄液オレキシン値はナルコレプシーの中核群でのみ低値であるが、ヒスタミンは中枢性の過眠症状を反映する可能性があり、過眠症の生化学的な指標になるかも知れない。またリタリン等の治療にて、オレキシン値は変化が無いが、ヒスタミン値は高値になることから、ドーパミン系以外の治療効果の起序の解明にも役立つと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (15件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] CSF hypocretin-1 measurement in pediatric and teenage patients with sleep disorders2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiko KANEKO, Takashi KANBAYASHI, Tetsuo SHIMIZU
    • 雑誌名

      Sleep and Biological Rhythms (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 古くて新しい巣症状 : 視床下部と過眠症状 : オレキシン神経系とナルコレプシー2005

    • 著者名/発表者名
      神林崇, 近藤英明, 清水徹男, 西野精治
    • 雑誌名

      臨床神経学 45巻11号

      ページ: 824-827

    • NAID

      10016918386

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 過眠症の分子生物学2005

    • 著者名/発表者名
      神林崇, 清水徹男
    • 雑誌名

      分子精神医学 5巻1号

      ページ: 23-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] ナルコレプシーおよびその周辺疾患の病態生理2005

    • 著者名/発表者名
      神林崇, 近藤英明, 佐藤伸介, 清水徹男
    • 雑誌名

      Modern Physician 25巻1号

      ページ: 29-39

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Anticataplectic Effect Of Milnacipran, A New Serotonin Noradrenaline Reuptake Inhibitor, On Human And Canine Narcolepsy2005

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Y, Kanbayashi T, Shimizu T
    • 雑誌名

      SLEEP 28

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ナルコレプシーと他の過眠症における髄液中のヒスタミン2005

    • 著者名/発表者名
      神林崇, 児玉亨, 清水徹男
    • 雑誌名

      第30回日本睡眠学会抄録集 30

      ページ: 222-222

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Anticataplectic Effect Of Milnacipran, A New Serotonin Noradrenaline Reuptake Inhibitor, On Human And Canine Narcolepsy2005

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Y, Kanbayashi T, _Shimizu T
    • 雑誌名

      SLEEP 28

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An old and new focal symptom, hypothalamus and hypersomnia, orexin system and narcolepsy2005

    • 著者名/発表者名
      Kanbayashi T, Kondo H, Shimizu T, Nishino S.
    • 雑誌名

      Rinsho Shinkeigaku 45(11)

      ページ: 824-827

    • NAID

      10016918386

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 古くて新しい巣症状:視床下部と過眠症状:オレキシン神経系とナルコレプシー2005

    • 著者名/発表者名
      神林 崇, 近藤 英明, 清水 徹男, 西野 精治
    • 雑誌名

      臨床神経学 45巻11号

      ページ: 824-827

    • NAID

      10016918386

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 過眠症の分子生物学2005

    • 著者名/発表者名
      神林 崇, 清水 徹男
    • 雑誌名

      分子精神医学 5巻1号

      ページ: 23-31

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ナルコレプシーおよびその周辺疾患の病態生理2005

    • 著者名/発表者名
      神林 崇, 近藤 英明, 佐藤 伸介, 清水 徹男
    • 雑誌名

      Modern Physician 25巻1号

      ページ: 29-39

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ナルコレプシーと他の過眠症における髄液中のヒスタミン2005

    • 著者名/発表者名
      神林 崇, 児玉 亨, 清水 徹男
    • 雑誌名

      第30回日本睡眠学会抄録集 30

      ページ: 222-222

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] CSF Histamine And Noradrenaline Contents In Narcolepsy And Other Sleep Disorders2004

    • 著者名/発表者名
      Kanbayashi T, _Shimizu_T et al.
    • 雑誌名

      SLEEP 27

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CSF Histamine And Noradrenaline Contents In Narcolepsy And Other Sleep Disorders2004

    • 著者名/発表者名
      Kanbayashi T, Shimizu T et al.
    • 雑誌名

      SLEEP 27A

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] ナルコレプシーとその他の過眠症における脳脊髄液中のヒスタミンとオレキシン値2004

    • 著者名/発表者名
      関根篤, 神林崇, 清水徹男
    • 雑誌名

      臨床神経生理学 32巻5号

      ページ: 551-551

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Hypocretin Status in Neurological Disorders in Relation to Excessive Sleepiness and Cataplexy In : "Orexin/Hypocretin System, The Physiology and Pathophysiology" ((ed) Nishino S and Sakurai T)2006

    • 著者名/発表者名
      Kanbayashi T, Arii J, Kondo H, Shimizu T, Nishino S.
    • 総ページ数
      30
    • 出版者
      Humana Press, Totowa, New Jersey, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Hypocretin Status in Neurological Disorders in Relation to Excessive Sleepiness and Cataplexy In: "Orexin/Hypocretin System, The Physiology and Pathophysiology" (ed) Nishino S and Sakurai T2006

    • 著者名/発表者名
      Kanbayashi T, Arii J, Kondo H, Shimizu T, Nishino S.
    • 総ページ数
      30
    • 出版者
      Humana Press, Totowa, New Jersey, USA
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Hypocretin Status in Neurological Disorders in Relation to Excessive Sleepiness and Cataplexy In : "Orexin/Hypocretin System, The Physiology and Pathophysiology" ((ed) Nishino S and Sakurai T)2005

    • 著者名/発表者名
      Kanbayashi T, Arii J, Kondo H, Shimizu T, Nishino S.
    • 出版者
      Humana Press, Totowa, New Jersey, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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