研究課題
基盤研究(C)
メモリーTh2細胞の研究が困難であるのは、抗原特異的なメモリー一Th2細胞を大量に得る手法がないことが一因としてあげられる。そこで、申請者はin vitroで抗原特異的なエフェクターTh2細胞を抗原特異的TCRトランスジェニックマウスから分化誘導し、それをマウスに移入することで大量(1x10^8レベル)のメモリーTh2細胞を調製する方法を開発した。本研究では、この方法を用いてアレルギー性疾患の病態形成におけるメモリーTh2細胞の役割を、アレルギー性気道炎症のモデルで検討した。具体的には、(1)作製した抗原特異的メモリーTh2細胞を用いて、メモリーTh2細胞分化を制御している転写因子の新規同定を行なった。また、(2)開発したメモリーTh2細胞依存性アレルギー性気道炎症モデルを用いて、同定した因子の機能解析を行なった。この2年間の研究で、下記の成果を得ることが出来た。(1)メモリーTh2細胞のTh2サイトカイン遺伝子座のヒストン修飾の維持には、GATA3が必要なこと(Yamashita et al.J.Biol.Chem.279:26983,2004)、IL-4は必要ないことがわかった(Yamashita et al.J.Biol.Chem.279:39454,2004)。(2)メモリーTh2細胞におけるTh2反応の機能的な維持には、ヒストンメチル基転移酵素であるMLLが必要である(Yamashita et al.Immunity in press)。(3)エフェクターTh2細胞からメモリーTh2細胞への分化・メモリーTh2細胞の生存維持には、ポリコーム群遺伝子のBmi1が必要である(Yamashita et al.投稿準備中)。
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