IgE・FcεRIを介する新たな慢性アレルギー炎症誘発機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16616004
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: アレルギー
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 烏山 一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60195013)
• 研究分担者: 峯岸 克行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (10343154) ; 西岡 清 東京医科歯科大学, 名誉教授 (20077647)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円); 2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円); 2004年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: 慢性アレルギー / アトピー性皮膚炎 / モデルマウス / IgE / T細胞 / マスト細胞 / 好塩基球 / 好酸球 / 抗体

研究概要

IgEトランスジェニックマウスあるいはIgEで受動感作した正常マウスの耳介皮内に対応抗原TNP-OVAを投与すると、典型的な2峰性の即時型耳介腫脹に引き続いて、2日目より激しい細胞浸潤(好酸球を含む)を伴う強い皮膚腫脹が出現し、投与抗原量に応じて1-4週間持続した。この第3相耳介腫脹はマスト細胞ならびにT細胞非依存的であり、高親和性IgEレセプターFcεRI欠損マウスでは誘導されなかった。そこで、FcεRI欠損マウスに正常マウスの骨髄細胞を移入したところ、第3相耳介腫脹が再構築された。さらに、骨髄の各細胞分画を用いて細胞移入実験をおこなった結果、NK細胞マーカーDX5陽性分画を移入した時のみ、第3相耳介腫脹が再構築できた。DX5陽性骨髄細胞の約20%がFcεRIを発現し、かつ分葉核を有していた。さらに、電子顕微鏡解析から、これらFcεRI陽性DX5陽性骨髄細胞は分泌顆粒を有する好塩基球であることが判明した。第3相耳介腫脹部位に浸潤している細胞は好酸球(約40%)と好中球(約15%)が主で、好塩基球はわずか1-2%を占めるに過ぎないことがわかった。好塩基球はマスト細胞との共通点が多く、かつ末梢血白血球のわずか0.5%を占めるに過ぎない最小細胞集団であるため、これまでマスト細胞の陰に隠れた脇役と考えられており、好塩基球に特有な機能は知られていなかった。本研究により、即時型アレルギー反応にはマウス細胞が必須であるのに対して、慢性型アレルギー炎症反応には好塩基球が必須であることが判明した。すなわち、好塩基球がin vivoにおいて、マウス細胞とは明らかに異なる機能を果たしていることを初めて明確に示すことができた。さらに好塩基球が主役を演じる新たな慢性アレルギー炎症誘発機構の存在を明らかにしたことにより、今後、慢性アレルギー疾患に対する新規治療法の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Different stabilities of the structurally related receptors for IgE and IgG on the cell surface are determined by length of the stalk region in their α-chains. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kubota, T., Mukai, K., Minegishi, Y., Karasuyama, H.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 176 ページ: 7008-7014
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Different stabilities of the structurally related receptors for IgE and IgG on the cell surface are determined by length of the stalk region in their α-chains. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kubota, T., Mukai, K., Minegishi, Y., Karasuyama H.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 176 ページ: 7008-7014
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Ovalbumin-specific IgE modulates ovalbumin-specific T-cell response after repetitive oral antigen administration. (2005)
  • 著者名/発表者名: Omata, N., Ohshima, Y., Yasutomi, M., Yamada, A., Karasuyama, H., Mayumi, M.
  • 雑誌名: The Journal of Allergy and Clinical Immunology 115 ページ: 822-827
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, H., Inoue, A., Toyama-Sorimachi, N., Nagai, Y., Yasuda, T., Suzuki, H., Horai, R., Iwakura, Y., Yamamoto, T., Karasuyama, H., Miyake, K., Yamanashi, Y.
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 201 ページ: 333-339
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Inhibitory NK receptor Ly49Q is expressed on subsets of dendritic cells in a cellular maturation- and cytokine stimulation-dependent manner. (2005)
  • 著者名/発表者名: Toyama-Sorimachi, N., Omatsu, Y., Onoda, A., Tsujimura, Y., Iyoda, T., Kikuchi-Maki, A., Sorimachi, H., Dohi, T., Taki, S., Inaba, K., Karasuyama, H.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 74 ページ: 4621-4629
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Activation of NFκ-B promotes the transition of large, CD43^+ pre-B cells to small, CD43^- pre-B cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Jimi, E., Phillips, R.J., Rincon, M., Voll, R., Karasuyama, H., Flavell, R., Ghosh, S.
  • 雑誌名: International Immunology 17 ページ: 815-825
  • NAID: 10019358989
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Selection of stereotyped VH81X-μH chains via preB cell receptor early in ontogeny and their conservation in adults by marginal zone B cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawano, Y., Yoshikawa, S., Minegishi, Y., Karasuyama, H.
  • 雑誌名: International Immunology 17 ページ: 857-867
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Basophils play a critical role in the development of IgE-mediated chronic allergic inflammation independently of T cells and mast cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mukai, K., Matsuoka, K., Taya, C., Suzuki, H., Yokozeki, H., Nishioka, K., Hirokawa, K., Etori, M., Yamashita, M., Kubota, T., Minegishi, Y., Yonekawa, H., Karasuyama, H.
  • 雑誌名: Immunity 23 ページ: 191-202
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 好塩基球が主役を演じる慢性アレルギー炎症誘発機構 (2005)
  • 著者名/発表者名: 向井香織, 烏山 一
  • 雑誌名: アレルギー科 20(2) ページ: 179-185
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, H, Inoue, A, Toyama-Sorimachi, N, Nagai Y, Yasuda T, Suzuki H, Horai R, Iwakura Y, Yamamoto T, Karasuyama H, Miyake K, Yamanashi Y.
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 201 ページ: 333-339
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shinohara H, Inoue A, Toyama-Sorimachi N, Nagai Y, Yasuda T, Suzuki I, Horai R, Iwakura Y, Yamamoto T, Karasuyama H, Miyake K Yamanashi Y.
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 201 ページ: 333-339
• [雑誌論文] Ovalbumin-specific IgE modulates ovalbumin-specific T-cell response after repetitive oral antigen administration. (2005)
  • 著者名/発表者名: Omata N, Ohshima Y, Yasutomi M, Yamada A, Karasuyama H, Mayumi M.
  • 雑誌名: The Journal of Allergy and Clinical Immunology 115 ページ: 822-827
• [雑誌論文] Inhibitory NK receptor Ly49Q is expressed on subsets of dendritic cells in a cellular maturation- and cytokine stimulation-dependent manner. (2005)
  • 著者名/発表者名: Toyama-Sorimachi, N., Omatsu, Y., Onoda, A., Tsujimura, Y., Iyoda, T, Kikuchi-Maki, A., Sorimachi, H, Dohi T., Taki, S., Inada, K., Karasuyama, H.
  • 雑誌名: Time Journal of Immunology 74 ページ: 4621-4629
• [雑誌論文] Activation of NFκ-B promotes the transition of large, CD43^+ pre-B cells to small, CD43^- pre-B cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Jimi, E., Phillips, R.J., Rincon, M., Voll R., Karasuyama, H., Flavell, R., Ghosh, S.
  • 雑誌名: International Immunology 17 ページ: 815-825
  • NAID: 10019358989
• [雑誌論文] Selection of stereotyped VH81X- μ H chains via preB cell receptor early in ontogeny and their conservation in adults by marginal zone B cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawano, Y., Yoshikawa, S., Minegishi Y., Karasuyama, H.
  • 雑誌名: International Immunology 17 ページ: 857-867
• [雑誌論文] Basophils play a critical role in the development of IgE-mediated chronic allergic inflammation independently of T cells and mast cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mukai, K., Matsuoka, K., Taya, C., Suzuki, H., Yokozeki, H., Nishioka, K., Hirokawa, K., Etori M., Yamashita, M., Kubota, T., Minegishi, Y., Yonekawa H., Karasuyama, H.
  • 雑誌名: Immunity 23 ページ: 191-202
• [雑誌論文] Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shinohara H, Inoue A, Toyama-Sorimachi N, Nagai Y, Yasuda T, Suzuki H, Horai R, Iwakura Y, Yamamoto T, Karasuyama H, Miyake K, Yamanashi Y
  • 雑誌名: Journal of experimental medicine 201 ページ: 333-339
• [雑誌論文] IgE-dependent enhancement of Th2 cell-mediated allergic inflammation in the airways. (2004)
  • 著者名/発表者名: Maezawa, Y., Nakajima, H., Seto, Y., Suto, A., Kumano, K., Kubo, S., Karasuyama, H., Saito, Y., Iwamoto, I.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 135 ページ: 12-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Deficiency of BLNK hampers PLC-γ2 phosphorylation and Ca2+ influx induced by the pre-B cell receptor in human pre-B cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, T., Kiyokawa, N., Takenouchi, H., Matsui, J., Tang, W., Nakajima, H., Suzuki, K., Shiozawa, Y., Saito, M., Katagiri, Y.U., Takahashi, T., Karasuyama, H., Matsuo, Y., Okita, H., Fujimoto, J.
  • 雑誌名: Immunology 112 ページ: 575-582
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Diagnostic importance of CD179a/b as markers of precursor B-cell lymphoblastic lymphoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa, N., Sekino, T., Matsui, T., Takenouchi, H., Mimori, K., Tang, W.R., Matsui, J., Taguchi, T., Katagiri, Y.U., Okita, H., Matsuo, Y., Karasuyama, H., Fujimoto, J.
  • 雑誌名: Modern Pathology 17 ページ: 423-429
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Ly49Q, a member of Ly49 family that is selectively expressed on myeloid lineage cells and involved in regulation of cytoskeletal architecture. (2004)
  • 著者名/発表者名: Toyama-Sorimachi, N., Tsujimura, Y., Maruya, M., Onoda, A., Kubota, T., Koyasu, S., Inaba, K., Karasuyama, H.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 101 ページ: 1016-1021
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 遺伝子改変モデル動物で誘導される新たな慢性アレルギー炎症反応に対するシクロスポリンの作用 (2004)
  • 著者名/発表者名: 烏山 一
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 40 ページ: 183-187
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] IgE受容体研究の最近の進歩 (2004)
  • 著者名/発表者名: 烏山 一
  • 雑誌名: Animus 34 ページ: 22-25
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] IgE/FcεRIを介する新たな慢性アレルギー炎症誘発機構 (2004)
  • 著者名/発表者名: 向井香織, 松岡邦枝, 烏山 一
  • 雑誌名: 臨床免疫 41(2) ページ: 195-199
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Diagnostic importance of CD 179a/b as markers of precursor B-cell lymphoblastic lymphoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa, N., Sekino, T., Matsui, T., Takenouchi, H., Mimori, K., Tang, W.R., Matsui, J., Taguchi, T., Katagiri, Y.U., Okita, H., Matsuo, Y., Karasuyama, H., Fujimoto, J.
  • 雑誌名: Modern Pathology 17 ページ: 423-429
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] IgE-dependent enhancement of Th2 cell-mediated allergic inflammation in the airways. (2004)
  • 著者名/発表者名: Maezawa Y, Nakajima H, Seto Y, Suto A, Kumano K, Kubo S, Karasuyama H, Saito Y, Iwamoto I.
  • 雑誌名: Clinical and experimental Immunology 135 ページ: 12-18
• [雑誌論文] Deficiency of BLNK hampers PLC-gamma2 phosphorylation and Ca2+ influx induced by the pre-B-cell receptor in human pre-B cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Kiyokawa N, Takenouch H, Matsui J, Tang WR, Nakajima H, Suzuki K, Shiozawa Y, Saito M, Katagiri YU, Takahashi T, Karasuyama H, Matsuo Y, Okita H, Fujimoto J.
  • 雑誌名: Immunology 112(4) ページ: 575-582
• [雑誌論文] Diagnostic importance of CD179a/b as markers of precursor B-cell lymphoblastic lymphoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa N, Sekino T, Matsui T, Takenouchi H, Mimori K, Tang WR, Matsui J, Taguchi T, Katagiri YU, Okita H, Matsuo Y, Karasuyame H, Fujimoto J
  • 雑誌名: Modern Pathology 17 ページ: 423-423
• [雑誌論文] Ly49Q, a member of the Ly49 family that is selectively expressed on myeloid lineage cells and involved in regulation of cytoskeletal architecture (2004)
  • 著者名/発表者名: Toyama-Sorimachi N, Tsujimura Y, Maruya M, Onoda A, Kubota T, Koyasu S, Inaba K, Karasuyama H.
  • 雑誌名: Proceedings of the national academy of sciences of the United States of America 101 ページ: 1016-1021
• [雑誌論文] IgE/FcεRIを介する新たな慢性アレルギー炎症誘発機構 (2004)
  • 著者名/発表者名: 向井香織, 松岡邦枝, 烏山一
  • 雑誌名: 臨床免疫 41(2) ページ: 195-199
• [図書] 生涯教育シリーズ67 日本医師会雑誌特別号 分りやすい免疫疾患 (2005)
  • 著者名/発表者名: 烏山 一
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本医師会
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] キーワードで理解する免疫学イラストマップ (2004)
  • 著者名/発表者名: 烏山 一(編集)
  • 出版者: 羊土社