| 研究課題/領域番号 |
16616007
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
アレルギー
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| 研究機関 | 東北薬科大学 |
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研究代表者 |
大野 勲 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (00250762)
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| 研究分担者 |
櫻田 忍 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (30075816)
佐藤 直子 東北薬科大学, 薬学部, 講師 (20364408)
曽良 一郎 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40322713)
田村 弦 東北大学病院, 感染症呼吸器内科, 講師 (70188431)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2004年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | アレルギー / 気管支喘息 / ストレス / オピオイド / μオピオイド受容体 / Th2サイトカイン / オピイド / オピオイド受容体 / μ受容体 |
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| 研究概要 |
1.急性ストレス負荷時のアレルギー性喘息応答
(1)抗原吸入時に拘束ストレスを負荷する(急性ストレス)と、非負荷に比べ肺洗浄液中の炎症細胞数が改善することが、C57BL/6(雌性)およびBalb/C(雌性)で認められた。
(2)急性ストレスによるこの改善はμ受容体欠損C57BL/6(雌性)でも観察された。
2.慢性ストレス負荷時のアレルギー性喘息応答
(1)感作したC57BL/6(雌性)に、抗原吸入と同時に拘束ストレスを負荷し、その後6日間連続で拘束ストレスのみを負荷した(慢性ストレス)。慢性ストレス後に再度抗原吸入を行った。
(2)慢性ストレス負荷群は、非負荷群と比べて、肺洗浄液中の炎症細胞数およびTh2サイトカイン(IL-4、IL-5、IL-13)量が有意に高かった。
(3)慢性ストレスを負荷時に、μ-オピオイド受容体拮抗薬(β-FNA)を投与しておくと、肺洗浄液中の炎症細胞数は、慢性ストレス非負荷群のそれと同程度にまで、有意に低下した。
(4)μ-オピオイド受容体欠損C57BL/6(雌性)では、同様に慢性ストレスを負荷しても、炎症細胞数およびTh2サイトカイン量は、非負荷群と比べて、有意な増加は観察されなかった。
本研究により
●同じストレス負荷でも急性ストレスと慢性ストレスではアレルギー性喘息応答に対する影響が異なる事、
●急性ストレスによるアレルギー性喘息応答の改善にはμ受容体の関与は大きくないであろう事、
●慢性ストレスによるアレルギー性喘息応答の悪化にはμ-オピオイド受容体が関与する事
●この悪化の一因として、μ-オピオイド受容体を介したTh2免疫反応の増強が関与する事
が示された。
今後は、Th2免疫反応増強の機序として、μ-オピオイド受容体を介したストレスホルモン(副腎皮質ホルモン、カテコラミン)の遊離とリンパ球μ-オピオイド受容体活性化の両面から検討する予定である。
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