研究課題
基盤研究(C)
1.CD28ファミリーに属するICOSや、そのリガンドB7RP-1を欠損したマウスでは、T細胞依存性抗原である羊赤血球の免疫に対して胚中心(GC)が正常に形成されず、血清中IgG量も低い。従って、ICOS/B7RP-1はCD4 T細胞-B細胞相互作用に働き、GC形成、抗体産生を制御しているのではないかと思われた。本研究では、ICOSのシグナルがCXCR5^+濾胞BヘルパーT細胞(T_<FH>細胞)の誘導に関わっているのではないかと仮説を立て、これまでにCD4 T細胞上のCXCR5の発現調節に関わる分子として報告されているOX40/OX40Lとともに、GC形成とCXCR5^+ T_<FH>細胞誘導におけるICOS/B7RP-1の役割について比較検討を行った。結果、脾臓におけるPNA^+ B220^+ GC B細胞とCXCR5^+ T_<FH>細胞の誘導は、OX40/OX40LよりICOS/B7RP-1によって制御されていることを示し、ICOSによるCXCR5^+ T_<FH>細胞誘導調節はT-B細胞相互作用を介することを明らかにした。ICOS/B7RP-1は脾臓、リンパ節ともにCXCR5^+ T_<FH>細胞の誘導に重要な働きをもつが、OX40/OX40Lもまた限られたマウス系統のリンパ節においてPNA^+ B220^+ GC B細胞とCXCR5^+ T_<FH>細胞誘導に関与することも示した。また、脾臓やリンパ節中に見られる活性化CD4^+ T細胞はOX40、ICOS、CXCR5の発現の有無により4つのサブポピュレーションに分けられることを見いだした。このうちICOS^+ CXCR5^+ OX40^- CD4^+ T細胞がT_<FH>細胞であり、残る3つのポピュレーションの内いずれかが局所において炎症等を誘導するTh1やTh2細胞である可能性が考えられた。現在さらに解析中である。2.NKT細胞の機能発揮にICOSが重要な役割を担っていることを示した。
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