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DNA修復欠損動物細胞を用いた環境化学物質のDNA損傷性の高感度評価

研究課題

研究課題/領域番号 16655064
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 環境関連化学
研究機関京都大学

研究代表者

川本 卓男  京都大学, 医学研究科, 助教授 (10231276)

研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードDNA損傷 / DNA修復 / 環境化学物質 / 動物細胞 / 解析・評価 / DT40細胞 / DNAポリメラーゼη / 色素性乾皮症 / REV1 / REV3
研究概要

現在、多くの化学物質が氾濫しているが、DNAに損傷を与えるものは、ガン化などの重篤な結果をもたらす危険性がある。したがって、化学物質のDNA損傷性の高感度な評価システムが求められている。しかし、従来法では、生物の持つ損傷修復機構などにより、高感度な評価は困難である。そこで、本研究では、DNA修復に関与する遺伝子を欠損さした株を用いることにより、高感度にDNA損傷性を評価しようと考えた。当研究室はDNA修復に関連する各種遺伝子をノックアウトしたいくつかの変異株を既に得ているが、さらにライブラリーの充実を図るため、高発癌性の遺伝疾患である色素性乾皮症バリアント群の責任遺伝子で、DNAの修復機構において重要な役割を果たしているDNAポリメラーゼη遺伝子等をノックアウトした変異株の作成を行った。これらの変異株を用いて、細胞間の情報伝達に関与する一方、発ガンへの関与が疑われている一酸化窒素(NO)のDNA損傷性の評価を行った。NO発生薬剤に対して、損傷乗り越えDNA合成(TLS)に関与するrev3の欠損株が高感受性を示し、染色体断裂も増加することが分かった。このことによりNOはDNAに損傷を与え、TLSによって誤った塩基を蓄積させ、発ガンの原因となると考えられた。また、抗がん剤であるシスプラチンはDNA架橋剤であるが、そのDNA架橋の修復機構はよく分かってないので、得られた変異株ライブラリーを用いて、この修復経路の検討を行った。その結果、TLSに関与する遺伝子rev3が重要で、次にファンコニ貧血遺伝子、三番目に、相同組換え遺伝子群が重要であることが分かった。

報告書

(2件)
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] Critical roles for polymerase ζ in cellular tolerance to nitric oxide-induced DNA Damage2006

    • 著者名/発表者名
      X.Wu et al.(T.Kawamoto 6番目、計8名)
    • 雑誌名

      Cancer Res. 66・2

      ページ: 748-754

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Dual roles for DNA polymerase η in homologous DNA recombination and translesion DNA synthesis2005

    • 著者名/発表者名
      T.Kawamoto et al.(ファーストオーサー、計11名)
    • 雑誌名

      Mol.Cell 20・5

      ページ: 793-799

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Multiple repair pathways mediate tolerance to chemotherapeutic cross-linking agents in vertebrate cells2005

    • 著者名/発表者名
      K.Nojima et al.(T.Kawamoto 17番目、計22名)
    • 雑誌名

      Cancer Res. 65・24

      ページ: 11704-11711

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Genetic dissection of vertebrate 53BP1 : a major role in non-homologous end joining of DNA double strand breaks

    • 著者名/発表者名
      K.Nakamura et al.(T.Kawamoto 3番目、計6名)
    • 雑誌名

      DNA Repair (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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